EGFR-表皮生长因子受体' U P$ Q2 x5 I. h* H6 o" z# F
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变$ R6 v4 e$ p# [& f" L0 z
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
h( m# u. d: h, \% \+ a' @$ o(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
0 M* n9 d& t4 t) r d" t8 p6 DEGFR20(T790M )外显子突变
1 ~9 h5 g2 q2 a' p(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
: t3 w) z' V" \(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
' i8 s- {. W9 L$ q: {2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
) c2 Q# c( ?3 I. G& ]. ?ERCC1-切除交错互补基因1) k0 ?6 V" {; k' Y. ^
ERCC1表达 2 d6 b* D3 P! y5 Y* Q# G( C
(l) 预测药物:铂类药物疗效2 Z( U' {6 r9 P. x
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
& X; h. w4 r, _, ^3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
% o' t3 w. L. v2 t' V, O$ Z) rRRM1-核苷酸还原酶调节因子1
1 V9 b! I. `* Q+ }RRM1表达
0 F4 b) [. G7 f" u; t(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
: c0 v. P8 s8 ~8 C(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
- n" W7 w9 i9 Y) ]+ ?! `/ F! q' I4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
7 Z, F; y3 k; l9 A: A; i1 y) P5 h β-tubulin -微管蛋白β
2 l4 k7 I0 g5 t" r6 G β-tubulinⅢ表达 8 O* e/ O, X1 a, s+ Q
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
P4 {+ K" U" E9 ?) w+ Z( i3 f& g(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
$ {( I6 R. \5 @9 A3 W1 q8 m5 利比泰(培美曲赛)靶向测定/ p& @/ D' J: G
TS-胸苷酸合成酶3 D* g8 C- m' J
TS表达 , C! k; z% J9 k3 o( H7 A u
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效 q2 _- c8 R. g! U6 e8 I
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。* F% `, @. m& v) u; T& t" B
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。4 o0 Q' R; a5 [5 s4 U
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
. k$ s& H1 {0 @2 D. N3 z( L k-ras
& s- \0 ~/ E7 u6 N2 w ck-ras基因检测12、13、61位突变
# \3 @0 h2 S3 c3 D% `+ s6 `(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效 D b* D! J) u7 C; ]
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。$ x; A. P' C; J- M J- \
B-raf
$ f( g- }% s) d: Q7 w, x- D B-raf基因检测V600E 位突变 % B+ M+ n8 d6 M+ k
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
) g6 K/ v" y v/ B# g. n(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。( L4 A" e7 b9 [
PTEN
! l' E: ^% }# U PTEN基因表达( o# j- ^: p$ I# l
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
H# c. z$ w& S0 D. z- r" o(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。1 O; d+ B- I, h- R; e+ b1 J' w. \
PI3KCA基因突变
. g- G6 B) h4 a, E6 p! G PI3KCA基因突变$ \5 V. z# n9 q( v9 O3 R2 Z4 b5 Q
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效4 L' t! I. O& E0 b5 C# R: m+ B
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。# T3 |, f1 [( Y# ], X9 F/ C
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定3 `- J9 H& T2 m% N4 S' n0 G
UGT1A1 Y! p( S* ?. l9 B3 E1 T
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性) }8 C3 D* r8 v
( 2) 预测药物:伊立替康疗效6 B. \* b9 D: R& p; ?) N2 W/ U# c: u
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
) N5 O q4 @* ?8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
- J u' l4 M+ s, ^, V3 p8 x DPD TS-胸苷酸合成酶
7 ~% P4 ?/ k) R" y7 r i(l ) 预测药物:5-FU
$ b( m7 X5 Q* m y(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。: k. @) x. [* s( F0 l1 @
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
: M. H4 } }* C8 r4 E2 h(4) 预测药物:5-FU毒副作用! O) c7 Q& \0 F) p5 V I8 V
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。+ q1 a$ ]( a2 W' p! A( d: F6 i" _
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
2 x( O/ E6 A4 R" ]" v HER-2( ~" G' H5 F2 |+ V& v
(l ) HER-2基因扩增
* N' `* S/ [5 B(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗). i b6 u: T C* X4 q. t
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
) R$ S& i: k2 `* |4 _3 d0 g10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
2 {9 `* X, [9 q3 ]( U; L# lC-Kit
/ u1 k5 c. ~8 `- l8 N& d5 e(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)8 A5 ?# Z; U# E5 |. M
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
: `1 Q6 o6 f) J0 \3 @(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
( j' p# U* s6 m( B2 n% F$ w3 J1 x9 EPDGFRα
# I# v' o' S3 q3 z* c2 \7 u- \(l) PDGFRα基因突变(18、12)! _# o# I: `7 b4 ~6 U
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
% V( t7 J) V. C" |& W( F4 |(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |