EGFR-表皮生长因子受体
; _4 s3 E7 A: N" N) I/ j/ R: KEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变 \, ]3 h. L- j
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
* v( N1 [2 T( X(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。& @% n% _- V+ ^
EGFR20(T790M )外显子突变
8 f/ e+ n0 b+ B. Z(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效% E; e# D! \+ b/ `9 V) @
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
9 h: U" ~+ L/ u# W' ~ ^2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
- Y9 K. g2 N6 ^$ l7 g% tERCC1-切除交错互补基因1% L) t) t1 b2 L$ X% R* [8 y' U
ERCC1表达 * Y& U) E8 K s5 n* N
(l) 预测药物:铂类药物疗效: {* s) H, ]9 M: [+ o0 ]
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。" K. A5 q" m4 c' Q+ x
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定& x& {5 P! z/ ]$ w
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
: `: W- O; Z4 a4 f7 `. Y. ]RRM1表达 4 @4 V* S$ h- Q- P
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效; O+ d$ I0 {, M( T: ^# [, I
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
# c8 ^" h2 ~0 X8 a2 }4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
& l( l2 o2 b$ v% T" F; n% z$ H9 F β-tubulin -微管蛋白β. v/ a7 u* _ t4 Z0 m
β-tubulinⅢ表达
/ c- [9 R5 N4 n, |(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
1 Y2 w* Q' [9 n" @( N8 I% b! e- S" f(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。5 V6 G4 |; G- G. r# x: d) ^& f
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
/ f6 g6 i. K8 Z yTS-胸苷酸合成酶! o0 X; X* X6 p3 m' {# S
TS表达 ! i/ e+ L6 k. |9 U8 Y* @3 [
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
+ N8 U6 Z6 }% d* b. j% I(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
7 g0 Y0 g$ w3 {) l4 T; Kl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
4 `' o( P8 r9 c6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
! i* r) X$ v: j( q6 X. w# G. S k-ras' Z1 w) S0 ^# x; g) y- q
k-ras基因检测12、13、61位突变
! e* J" \* i9 d; z& |+ p(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
' C2 t* y4 k% N( |) m(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。7 ]: A6 Z& k1 i9 j9 a. o' E5 |
B-raf1 ] Z& Z# ?- ^
B-raf基因检测V600E 位突变
& H8 }! G/ S/ t# N. A0 s' ^(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
6 `$ _ p; j& H8 O a(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
' a+ R& v) W7 k3 U' P4 O# d9 `PTEN
' A3 K4 z/ g9 ]2 N | PTEN基因表达
! ^8 n+ p( O: h# o(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
! d( }7 J; m4 o; I |5 L c2 B1 s" W(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
+ I G" e, Y5 p% y9 hPI3KCA基因突变
- c( I' ?. e/ A; w0 H8 x% e, J. ~* i PI3KCA基因突变
$ l U/ {' N' c- g(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效 B! q& ]2 S* E
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。6 I$ d! j( v6 Q0 ]5 r% _: A3 ^7 s: h
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
9 H8 g- g' k0 O1 C' S" H. D UGT1A1! X( Z( ]2 P3 c+ _2 O
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性- L' W" J3 |4 [1 X
( 2) 预测药物:伊立替康疗效# j! U% S2 Q* D: M( ^
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。' L7 N8 ?# L+ m2 q% f8 Y
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
) o' k$ j- O; ]2 g$ F DPD TS-胸苷酸合成酶" m% z0 W! I+ M( t |
(l ) 预测药物:5-FU
' D( Q4 C: x* j. N(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。' T8 p2 e& y4 K1 t( k: i1 W
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
% D, c1 L+ L, j* g. D% G6 b(4) 预测药物:5-FU毒副作用
# k0 V R+ l7 B, l(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
' F d1 R, J# y: ~, _: Q9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定1 ]% u& J- P& Z* D! ^3 H
HER-2
( e' S) b5 p! V% n(l ) HER-2基因扩增
7 X. S5 l) r4 `6 M: [& f& A(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
7 d6 T2 E8 E& @ G1 Q) L a6 V(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。 e( J ~! O; X) `1 r
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定$ k1 M. X; t2 W' u$ S% \
C-Kit# M+ `3 I( e8 ]9 \, ]
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
; N* x5 `0 a/ m3 }3 \' l(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
! I* [9 x/ ?6 d7 Z8 g* z) u3 |+ u(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
$ X- R( o7 S- TPDGFRα
5 U0 w7 M1 Z7 }" k5 v$ L2 l# G6 @(l) PDGFRα基因突变(18、12)9 Z5 Q4 Z& X" p$ D' X
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
6 K/ y- ]0 y8 |! t5 K% Y& i(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |