EGFR-表皮生长因子受体5 Z$ x; z% a& H4 ^
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变7 l8 i3 m1 \- m# B1 a
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。* i6 B, c+ P2 C( v
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
7 w: I5 [9 {. t0 T& W1 cEGFR20(T790M )外显子突变
N9 K' @5 y. y2 ~6 i+ p- y) a(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效0 L( O; I% F- [# z. u0 h. ~
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
4 ^6 i* U( M% U4 _; X6 T2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
; G' B2 W/ r. F+ o% WERCC1-切除交错互补基因1
" k# u) R2 ? u7 X/ [0 D3 Q PERCC1表达 ; R7 @/ x0 l. g0 n- I
(l) 预测药物:铂类药物疗效, D/ b% I1 @3 L9 W
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
0 ?3 @+ K& [( J) D; Y) I) ]+ q% h6 h" {3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
. F. ^1 }) a& [4 p& a: ?# F7 w2 {RRM1-核苷酸还原酶调节因子1$ j) B$ F% c: w4 w5 z
RRM1表达
, s! M' v4 i' f(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
, I8 `( K w# y3 H/ a(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。- T- W; S T2 B0 F. v
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定+ w" t$ V2 y) L8 b2 G7 K
β-tubulin -微管蛋白β' \* j% i, w. e! z, J. k: ?$ v( d
β-tubulinⅢ表达 & o1 @. m& {8 Q. s) P6 u
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效 \' a) T% K# x1 D
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。 [7 N! A2 e! x' J& K. n' R
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定1 |" m8 B* H/ ]& j( l: {, c5 }
TS-胸苷酸合成酶
% F# T; l& }$ z5 j6 W$ U& `2 C* z0 p+ MTS表达
% g, b3 ^# A' r3 x: l! d3 |$ k(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
4 k3 \1 k, T/ m(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
& Q- u; y: A1 B( nl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
" ?1 J! q" |4 Y) d6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
* e# x% F/ a0 w k-ras5 X( n) e {7 ~) ^& @2 |4 Z5 f1 T! e
k-ras基因检测12、13、61位突变 $ [" j$ F0 b6 }8 c1 L$ x
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
* q. y' C& ]# K(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
; W. x2 } l) D: w/ A" yB-raf
6 D/ M' f5 F9 T, Q- K8 y B-raf基因检测V600E 位突变
Q3 m! x6 {4 E. c(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效5 l8 o U/ E/ D0 g5 X! y2 ~1 K
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
7 X% C9 @. L9 f$ f! l; \PTEN
4 m7 r' {$ G" J* G. \ PTEN基因表达
8 k5 a6 f1 s( x) e(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
* b1 f P' F$ n7 Q: a& X(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
/ T5 u( j$ D1 t f( ?. Z6 O' BPI3KCA基因突变
2 ^3 j, f' G! H2 ~9 K7 z9 c1 v PI3KCA基因突变) Y/ n# r7 q5 z( Y+ G
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
% M% t! w1 ]2 O0 a(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
3 e6 A- m4 e2 c' h7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
% F" k E$ V, H: v UGT1A12 R: I/ V3 b6 \" G2 y
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性" c5 @% y' ^6 @0 W% ~" X
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
' q M4 a/ `/ Il FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
4 X' ^% @" _3 Z8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
: s3 d2 M5 p; C$ A* u9 Q5 y) e DPD TS-胸苷酸合成酶! v9 L3 \+ H0 U. S) V* N* `
(l ) 预测药物:5-FU
1 G& A# b2 k* w6 D4 {(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。# F F% W9 ]- _0 S$ v
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
! N; b2 G4 ~ k$ I8 h* Z9 Q* U(4) 预测药物:5-FU毒副作用, }7 B! o9 e0 J& y# z8 x
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。 }# G9 v# h* @" Q' r8 v; H, q
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定/ O" G3 O. |' v" y: b* u, F& x5 @) t, P
HER-2/ x& u8 `0 l* t# x; P' C
(l ) HER-2基因扩增
7 }) Z' s/ \. @7 n" k(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
3 Q, |4 w: \, C" X+ F0 B(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。9 M7 H ~/ k; o$ p
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
& w! F1 q% a' z; CC-Kit
6 n7 w/ d2 y& i4 F( X. \2 P(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17), F7 M b' r( n
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
- [4 ^( X C: v(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。9 F) P! C( p* y, m! _& ~
PDGFRα* Q8 I( [1 v) h8 r5 ?1 ^2 V- Y4 m1 ?
(l) PDGFRα基因突变(18、12)* L' _- r4 a0 c+ F6 |' ]" `0 I' Y
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
/ {/ O( \7 J& ?9 {& `7 M+ s5 S6 e(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |