EGFR-表皮生长因子受体
3 K% E; x8 |6 L' \EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变+ a+ G+ h7 X5 [: f4 x `$ H
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
1 {5 e- m7 M8 @. v' }% b4 `( i0 d(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。9 x. G+ E, h2 F3 O q9 k4 d; u
EGFR20(T790M )外显子突变% W, w! ~$ o N3 ]4 A# H* u
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效6 N! }* B2 q$ H" S+ {$ v. @
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
% w* S9 e" y5 P4 B) z+ ^- Q* { D/ R2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
. A5 E% P w+ q; A' zERCC1-切除交错互补基因1
- b/ A. W$ S. k2 O) \" rERCC1表达
0 J5 a/ d+ T `& f; g$ w(l) 预测药物:铂类药物疗效
: @: y4 _- t; H' e. _3 c+ O9 y(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
1 C7 N2 d3 l5 U* B; v, v( T! j3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
& s; Y3 Y7 k- fRRM1-核苷酸还原酶调节因子16 d) b" Z0 U. z; E
RRM1表达 4 m2 a4 f; u' Q' B% _/ U D* |* T
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效+ ?9 _$ e& f4 `' D# }
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。8 B3 l) ~9 s" X4 ^" J& U7 F
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定1 b) M0 f8 X5 O7 S/ s. n
β-tubulin -微管蛋白β3 x) X& k( F/ U T; q: @! S8 x
β-tubulinⅢ表达
: J7 H2 D/ G. I% {# K(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效. v, f% R9 B! G, Y
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。- D1 y' J+ u ]7 @
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
# \. \% I2 |4 |" E. i% ]TS-胸苷酸合成酶- M) P# |% J+ T ^
TS表达
0 ~% d4 j% H, e7 u(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
8 e* e* s; z8 s3 u(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
% x) o4 ?0 m; K- @' K* l) A0 yl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。4 O9 o7 e& `' ]% s9 ?; F u8 o, i$ d
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定! F2 X' w$ G/ s' d- j) n
k-ras: H7 H0 b) p$ r$ z; m
k-ras基因检测12、13、61位突变
& i r3 @% r" S S2 ~(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效1 u. |/ z. \+ F' Z
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。$ V5 h8 ^) O! f. ]
B-raf
- w( z$ e) [" j2 {0 { B-raf基因检测V600E 位突变 ! @$ { O2 v. v$ p* b& u
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效6 T7 u1 `. `0 d
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。5 `7 A. a# T& c, Z/ e/ K- y3 ]
PTEN
3 U) m1 G. z B$ W PTEN基因表达 ~( i" m8 L9 |$ W
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效) a4 S4 v# z e1 @- r( y
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
) |" l+ D) |! j! ?PI3KCA基因突变* h3 ]8 z' |4 b* s( `" b
PI3KCA基因突变
4 \/ J) q3 p, t% k7 g* t5 L8 N(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
; S- q' q2 F* T t+ _, v( p) ?(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
6 V& o$ E. ^5 d7 亿迈林(伊立替康)靶向测定' p; |* A/ M% F0 `& K
UGT1A1
; ?- c5 @, x0 P(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性: F$ e7 U* f+ j, I2 E
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
% u" f& {! t6 B0 g* p+ bl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
% Z, R# k! c+ ]2 L7 p. S8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定 S: u3 ~8 _9 B2 g/ |# Q
DPD TS-胸苷酸合成酶" z% y2 {% i# S3 Y
(l ) 预测药物:5-FU
6 u( N0 F* L. P5 z5 |5 a4 [7 f(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
2 E5 X8 Z4 i7 H8 Y(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)' r- }) U) h1 h- Q' u0 y
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
) N: O4 S) M" B- z" m9 {(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。8 l3 _# _# @! u: y5 D& }
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
' m2 c7 k6 l, q o0 j2 \: G HER-2
. n8 C6 o4 o9 e) W4 r(l ) HER-2基因扩增
7 p& b+ N1 y( n& K7 S(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)+ [& c; L% ~2 n6 G' R, x
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
0 C/ G* Y% {1 s1 }, g6 [9 f10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
% p. Q2 h" `* t- b7 H) KC-Kit
8 y2 K! E5 e4 I) m+ @/ j(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
* a3 C! M$ z" A- M. I- u(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
2 s: d8 Q: x) q s* l(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
: a+ u; D3 h& m# X: B* n9 H6 T E! D5 MPDGFRα
7 z `+ _8 Q6 z8 y6 D& c7 I(l) PDGFRα基因突变(18、12)
% |8 j8 J7 j2 h& L(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
8 V% n0 X3 U9 l(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |