EGFR-表皮生长因子受体- M0 m8 t# U" _! M* p& n( [+ V ?
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变" O. d( a; I3 D) @& A: K; b
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。 O/ j- X( N+ x9 a2 Y% [/ L
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
" z* t0 J, u3 g4 X' @$ FEGFR20(T790M )外显子突变
1 V* |/ Z' s* q+ c2 W" V. M(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
; S5 V# o% Q* ~: S5 Z, c z(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药+ [+ W) p! ~3 f- C) S8 W5 A5 y: l9 J
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定7 K: F, t# b3 e1 A. s) U
ERCC1-切除交错互补基因12 s/ [: c7 b: o4 e0 Y
ERCC1表达 8 I! s# {6 T$ n
(l) 预测药物:铂类药物疗效5 a4 |1 |3 c) J' H0 L* _' s
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
1 Z2 {0 z8 p$ f+ a/ p$ f3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定7 g3 [8 \. P8 u- [4 _2 q
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
5 M3 ^0 `5 z; ORRM1表达 ' ~9 @, ]' M1 l# k
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效) t- T/ f, f% n5 k
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
x6 [7 @. M3 ?. k2 S# D4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定" q \% i- r$ J
β-tubulin -微管蛋白β
5 _3 r: _9 o s9 c+ q β-tubulinⅢ表达 # D" D" ^9 k) }. T( g: E" C1 b4 @; J
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
, h1 u' g/ S( A" W( ~' }6 b( D7 j1 Y(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。7 s4 w$ X6 G- D1 {0 U: V3 L! w" K3 _. f$ j
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定5 F0 |. L) e) w; O& ~( ?
TS-胸苷酸合成酶
7 t9 O+ ^7 X& o# T) s$ Z0 H* STS表达
! a- Z* \ u8 R4 `(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效1 N+ q8 b( W8 }
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。 n, {! X7 u: `+ I1 x2 P$ H
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。 q' |" j5 s) a2 t/ Y
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定/ Y1 N3 e0 P# f- K# J( O
k-ras8 Z( ?8 R# Y0 H9 @
k-ras基因检测12、13、61位突变 * m0 L7 g- \6 x3 u* P) m; ]8 v
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
. N4 ~, Q, [2 e: C8 f: Z(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
8 K$ W% B8 ^- w9 FB-raf
: K- @: H4 [+ e6 v B-raf基因检测V600E 位突变
; E) B2 T* j4 Q3 H2 D3 l(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效 j+ H0 ~4 H! W) @# Y$ f1 s- l: d
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
3 h \9 ]( U+ ` J3 N% x, ?PTEN- n0 R3 v* P* r; b* a3 f" W( e3 R
PTEN基因表达& d* g9 h: v$ U9 `
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效4 M G: y& |' e, {1 g: q
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
! b2 \8 p7 h$ u% n% D7 Q& _7 J6 k- h& ZPI3KCA基因突变
* s/ u* E3 E, N' q" e, Z5 i$ L PI3KCA基因突变. h9 J( Z2 P6 A R7 |, Z1 ~: x y
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效* A2 d! n$ v3 I) Q7 G' F: x+ i5 K7 _
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
i9 J8 o5 C2 N$ f/ D7 亿迈林(伊立替康)靶向测定4 Q' {7 R' B% X5 Z
UGT1A1
2 ?4 s# s- W% u& ?% ~(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性5 A- M# h* V( o7 I/ |% G( E! H
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
3 `# }, Q* M, p5 n/ T$ h; El FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。7 c- q- @8 I0 V3 d4 I9 ]* j) x
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
, W9 [/ z' P. O DPD TS-胸苷酸合成酶! S; f# a7 P$ Q; Y, l$ p
(l ) 预测药物:5-FU+ ]& ~3 [: m7 N- ~0 j* G
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。! ^0 m. ^9 f* R4 q. V" G- A/ n
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A). o7 u: }- H' A! H3 i8 U' N% O# C
(4) 预测药物:5-FU毒副作用7 T: Q8 P D0 z5 m' L3 u* i$ h
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。$ I; i8 }4 A7 w% r% Z6 n
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定- x" U/ b4 P1 ^$ F3 U( b6 G
HER-2
6 x$ I9 c9 ?6 m(l ) HER-2基因扩增
5 R& Z4 J) r+ m2 v$ k3 l2 w/ J: b(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)! K6 O! |- E6 W
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。& c9 z( [" O2 ]* v$ O
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定; Q0 W% ^' j7 w
C-Kit
% r8 m' @; r4 z% ~. q5 t( O(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)) U- g( E" w) Y
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)! l {; N* \0 @% ~" C( L
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。* h" }. U% y& \- X
PDGFRα
$ e# G2 K% P. }2 X- n(l) PDGFRα基因突变(18、12)
; ~. w6 n5 ?8 H N7 m% R5 O6 Z(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)7 P9 y% v y* I2 t8 g
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |