EGFR-表皮生长因子受体$ M/ h; @$ b- M# G* E
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变* R- t9 L# P) h+ f9 ?" p
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
( s6 s2 Y# L. p(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。: j4 `5 T1 C% z! j- P# W7 l
EGFR20(T790M )外显子突变
: d: Y2 q, e( \3 ]+ }' h(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效1 N7 D3 [9 h% d8 N8 j) h- k
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药) ]+ n3 N* _1 N( ^/ T Z/ Q3 ]
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
: c. X7 b F, V' N+ k2 QERCC1-切除交错互补基因16 `* f/ @4 ?6 k5 q: A0 O
ERCC1表达 8 _# g! K1 f4 U0 T* q5 G
(l) 预测药物:铂类药物疗效
, w: G& d- l& K& d2 w(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
, h: K4 I7 o, n. u3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定6 U% p# c% A9 l, F" w
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1/ k" a* }7 q2 D6 X* k- T
RRM1表达
) j3 B; y! z, d(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
) w! [7 ?" ^* h8 t! u(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
5 K* T1 ?* r; s$ S) i! `4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定. o! ]: Z$ q# @6 ?
β-tubulin -微管蛋白β6 G3 w7 }, p# Q. q* Y& J
β-tubulinⅢ表达 1 [5 d6 N% k/ j8 X/ ~
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效; r8 J* }% H X: {2 {) I
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
9 D' C' Q/ e1 y; z6 c5 利比泰(培美曲赛)靶向测定 C/ }, o# V# o) z+ i$ m
TS-胸苷酸合成酶
' m2 j; C, ^: d$ R; yTS表达
2 z% q& o5 W* X6 s. u1 O(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效3 F1 ~. [+ _ j
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
7 m, r: D# \+ ?. c- ]% F/ o( V( }l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。% _4 d6 Y X( a( n' f; P
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定5 w9 Q5 b. b" V! _# Z9 }
k-ras& v' Q0 p# H1 o
k-ras基因检测12、13、61位突变
! L0 V# S* C. O: O* }(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
2 D& ]; m9 E; ?3 Y! U3 T(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
3 A+ G, R* q1 L' @) @B-raf$ A" Y2 I/ D& K& L
B-raf基因检测V600E 位突变
) d" s4 a! b* K2 S' s, k3 H" k5 ~(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效3 E2 l$ z$ t: d& @; ~
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
1 V9 D. X x% z$ \" kPTEN
5 k6 o) T" l8 B1 e4 V8 k6 K PTEN基因表达9 Z7 P9 x# }6 j, P
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
" ]( O7 @: n2 J* N! }9 ](2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
( g; i7 d4 l/ r$ ~' u( R4 xPI3KCA基因突变
! S: P0 A0 }* \- ]9 v& [: I! q PI3KCA基因突变5 P9 S3 X; y4 s
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
d$ H( {/ Z0 o% }(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
8 I( ~0 B. ]* {3 Y$ X: `9 m- ?7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
0 G2 x' T0 j* J9 U& R* S- u* g UGT1A1
& ^$ x7 T+ R' P(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性6 c. ^* w: R1 R1 h- s0 G
( 2) 预测药物:伊立替康疗效+ K6 s q- j! l) j5 E
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。 j) }$ N1 L: L
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
+ u- Z& t3 ? p/ H8 D4 K DPD TS-胸苷酸合成酶0 N' e% I- u' o4 u
(l ) 预测药物:5-FU9 [5 V, E0 `' q# L7 t; O4 W/ f
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
, H9 s4 G( h. _! w. Q# B(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)9 t' W) X3 x( C' v8 E
(4) 预测药物:5-FU毒副作用: U0 _+ p0 I ^
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
, m0 r# j0 O/ L* w% n9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
8 p4 y% l0 K* a* }, I) _ HER-2: ]! S2 o0 Q/ m
(l ) HER-2基因扩增, I+ @. j9 K$ S/ o
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
/ t/ {) y' ~4 }8 I(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
' y v+ x; w$ m9 G7 `2 S) ^10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
3 T d7 m: p5 i: _+ q cC-Kit
7 z6 C) k' l7 \* J2 ^3 h1 }(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
" S' {6 X. y4 u1 A5 ~2 X(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
0 z( M1 V9 a) G7 K) c(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。# Y! l) i/ F/ q' ~& s
PDGFRα! V: Z6 P" z- N# I. z
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
6 }6 c+ Z, {' Y. f' v V(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦): \. U/ b6 u" r
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |