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作者：follow皮皮熊: Q7 t! K7 w r9 ^2 C% y
$ Z' d+ D$ g1 u( i: d) u1.Checkmate 227 Part1更新3 ~0 A1 }4 F' F
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本次是3年随访结果更新，最主要是在PD-L1＜1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显，3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%，20%和15%；N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应，此时化疗仅有5%不到。# u; b/ U0 [! I+ t; Z
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Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地，Nivolumab+Ipilimumab，联合2个cycle的含铂化疗，相对于化疗降低34%的死亡风险；横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗，在KN189非鳞中降低44%的死亡风险，在KN407鳞癌中降低36%死亡风险；少2个cycle化疗的优势到底多大？
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* |) f) ]) Q4 v8 Y% i3.CITYSCAPE，Tiragolumab联合Atezolizumab更新
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+ q6 T5 f5 O8 a0 _' N2 U' Z名声大灶的TIGIT单抗，自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑，最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差，无论是全分析集还是PDL1＞50%的人群，在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕，但这个现象在KN042中也有类似情况出现过，让子弹再飞一会吧。' K! W" I8 u8 t7 c
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KN042的亚组分析：
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O8 l# R) }6 H4 R3 g" |4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
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1b期的结果，整体17人ORR接近30%，对NSCLC和SCLC响应都不错，但是，随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒，那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。- m5 @& t5 M9 T" i6 q
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' z4 W, K$ t8 a. I0 }( u! l5.PD1/PDL1双抗，IBI318更新8 D9 O+ `3 a. L9 K3 k) `
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信达2019年3月登记的临床，截止2020年1月，剂量爬到300mg，正在爬600mg，PDL1影响了剂量，入组了15人，瘤种包括NSCLC，鼻咽癌，乳腺癌，淋巴瘤；46.7%患者接受过2种以上系统治疗，最终2个PR，这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。' }' W; i9 r/ P9 @8 K9 }& T7 G( n+ S
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! e( C; z0 Z' M/ p6 v' L8 x) a1 e6.PDL1/CTLA4双抗，KN046更新
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本次更新的是检查点抗体（主要是PD1抗体）经治的患者，共29人，包括19名鼻咽癌，9名NSCLC；安全性方面89.7%患者发生TRAE，其中6.9%为3级及以上TRAE；有效性方面ORR为12%，中位PFS2.69月，PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者，1名是OX40抗体进展患者。& e- a* J) L7 E5 m4 r0 S( w
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; J. b5 W% S0 r. o& n/ W7.CTLA4/OX40双抗，ATOR-1015更新0 x) H4 M2 \# \# b& e9 _3 l2 u2 m
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剂量从0.043mg到600mg，中位经治5线，中位再组时间8.5周，药效方面目前最佳SD。
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/ g, h- U/ r& H2 e2 y; y8.PD1/LAG3双抗，MGD013更新
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重点依然是PD1抗体经治患者，其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg，2期推荐剂量为600mg Q2W；& E' u; Y# r# a8 o! r/ B
5 \% b; f1 K8 M5 D% [+ D$ M: N8 K# D剂量爬坡组42人中3名PR，其中TNBC，间皮素瘤和胃癌患者各1例，其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者；
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剂量扩展分别选择TNBC，卵巢癌和NSCLC，有效性方面TNBC中ORR最高17.4%（确认的只有4.3%），卵巢癌依然不理想ORR为8.7%（持平PD1单药历史），NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%（确认的只有14.3%），在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%（都是未确认）；
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在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗（Margetuximab），ORR达到42.9%，响应的肿瘤包括乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，食管癌，奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低；
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8 M1 p5 r I+ P( k& y' d9.HER2双表位双抗，KN026更新
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& D% | e, v2 B# y& x- H# |) {6 p5 r& y等于Pertuzumab+Trastuzumab，比招股书中的结果要好多了，总分析集的62人中ORR为29%，2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。* g( k1 }. e& @) k- A3 L' E
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10.EGFR/MET双抗，JNJ61186372更新
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对EGFR外显子20插入突变有效，不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少，在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%，其中铂经治患者ORR达到41%；所有患者中中位PFS为8.3月，铂经治患者的PFS略长，为8.6月。' X( G! `" t9 V
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