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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 . D5 _/ U" _# l# d8 }0 p1 w4 n# G4 J1 I
% V4 b Q5 E& n原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈) V. g y Y' |( q
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( F' x% w1 U) }4 C 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。3 t5 M. ^, [+ ~2 V, i4 s$ ]: P
2 p0 N9 o- V- }9 @ E 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。4 |! L" M! _- j/ d5 h4 |4 O
% L. l& w5 I J; o5 A6 K1 Y PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。$ }( m( z+ Q) p7 Y6 g. s4 ]: ?
1 N0 |6 P3 ]; F* D+ X 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!1 ?' L3 ^7 n0 P; B
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前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
/ [; ^7 A$ X* Y" z$ c0 y 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。6 }3 F+ t5 {& Y' h2 v! V
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。% r: v. c8 R4 ~- M! O
) M$ ~0 E: ~1 b2 m7 K: Y6 ?: { 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。) b9 M; c' A7 k
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% # M; `5 q3 q( c3 @! \1 E
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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! \/ {) D1 G2 W1 N" Q' ?, v 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。* ?% H) w, `$ D X. |; v
7 d' x0 a8 Z5 _* N. L" M 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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. M5 @- ^3 M+ n) m 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。$ x9 ~. m( _6 ]3 i
2 R; M% I( v3 r; e3 nPD-1联合E7080-控制率96%
/ z9 {& t* R8 V 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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1 J2 o7 r, N4 s. _2 n- J- G 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。! P' C( n* Q4 T4 f- t
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。$ i/ Q; Q1 v% o. k5 O( |
. O1 R w! a$ z5 a! o5 ] 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。" c, a, g8 y' v8 }" P
: c& c" A' @ ~) [三阴乳腺癌(一线) % y+ r6 O$ H; k; @( W* S
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
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三阴乳腺癌 ; l8 j s# [- q7 V( b
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!5 V- C7 K& j( ]3 l3 G: G
D. C3 Q. ~& Z2 D2 g胃癌 ) I+ d. l6 h( z: p2 u X% j
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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, ^5 y4 \: E4 I) _+ m d! t宫颈癌 : }% I" \; T7 R5 l
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
* e! [& |) w% a( p; q
% K' F; q$ }4 ]2 W; r! `参考资料:
+ j5 B4 J- @ x% Z0 [, ~6 y& s" K[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html ( G3 U; y- U+ h" ?# f
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
! s" h, Z$ g# Z[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html 6 |& O: x7 S1 l$ z& H( \& H( `
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html : B$ N) R; C, Y- S, G- d _
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
( {0 C, S/ I, K$ R D[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
. k% }+ Q7 B) }, H2 f[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
# j* Y* K5 T2 M& G: K[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html ; ~5 q, x5 ~. t& ^
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' O6 \5 o7 S( x1 D; w——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总
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