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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑 * z5 t- c6 C+ C$ e/ j
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从使用靶向药第一天起,每个患者都会考虑这样两个问题:( I( G6 }, i" W1 N1 y7 R, P
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既然靶向药总会耐药,那有没有办法可以最大限度延缓耐药?0 Z! ]" w1 c0 H6 G6 u+ ?5 m1 z+ r3 F
如果有一天耐药了,该怎么办?
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这两个问题并没有统一答案,根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因,可能性非常多,民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”,而其背后的科学性则有待考证。3 a* m5 V/ O0 p$ H# A$ X
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“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑
$ \( f( H: M) y; U9 d继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。
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靶向药物轮换大法好,可以延缓耐药!
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S1 [# n4 H2 r$ h6 O有时候,谣言并非空穴来风。! c5 N- T6 T7 Q6 V$ Q
, C0 n9 U& h/ k6 B对于EGFR突变患者,耐药发生的原因有好几种,小编在此介绍下两种主要情况。: u% Y8 {0 e D7 w
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有一种是,EGFR以外的其他旁路信号异常激活,这相当于开辟了一条小道,绕过了药物的抑制,让生长信号恢复,癌细胞因此耐药。
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G1 Y4 V& p( Z) Y6 N/ o还有一种情况是,在EGFR突变基础上又发生了二次突变,出现了新的靶点。% T+ o. l; {1 w4 B* q
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无论是发生了旁路激活,还是二次突变,如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点,确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的,一旦选错药,那就是浪费时间和金钱了。 F- o+ e$ I$ q7 w" @
! ~$ ]$ V! ]1 v7 }/ U# `( R9 xEGFR二次突变的情况中,有60%的患者是发生了T790M突变,针对这一突变靶点,目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变,此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药,不光没有效果,还会对患者本人造成不可逆转的伤害。5 \* V: i7 Z W5 C/ ?
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辟谣总结- ^) J' z' O T/ R- o
千万不要盲试轮换!先通过二次活检,发现癌细胞到底哪里出了问题,从而对症下药。 " {* A9 _& c% e3 n. u
, C k6 J8 c F# _1 i# G+ Q! a# fTKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好!
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. P4 v" c6 i; L. p- d; H自6月以来,两款免疫治疗产品相继在国内获批,让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破,这让不少肺癌患者觉得:EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用,强强联手,肯定效果更好吧!
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' @& e- B' I' T8 p当!然!不!是!! p" l# Z7 l. A% F0 y
# z! M' Z5 n/ p. kTATTON研究发现,泰瑞沙联合IMFINZI(一款PD-L1抑制剂)治疗T790M突变非小细胞肺癌,患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时(4%)上升数倍。随后这个联用方案被弃用,三期临床试验同时终止。此外,TATTON数据还显示,对于靶点明确的患者,使用联合治疗的获益也不如单药。+ I% g7 z- Q5 p9 @6 }7 e7 I* E- F
0 X# U( J+ Q, e通过TATTON研究可以判断:在免疫联合治疗上,千万不要想当然,没有循证医学证据支持下的随意联用,可能对患者用药效果产生不良影响。' n! m5 P' f- u: q* I& B( P, D
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辟谣总结
4 q$ ]0 v P" ]$ o" k尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者,在目前有限的治疗条件下,绝对不要与免疫疗法联合使用!* k3 U; L1 L3 L2 H" u
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靶向药耐药后,得赶紧停药啊!
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0 M& |% g) S% D" x有患者认为:不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗,三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。
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事实并没有想象中那么简单!. h7 ?0 G* I7 _" |/ _; W
0 v6 S( e% G5 u% w5 U关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中,目前还没有十分明确的试验结论,而今年ASCO大会曾公开的一项,关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现:293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者(可分为三类不同分子亚型),耐药机制可能存在差异!
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3 o5 f4 T- r& z3 z: x/ t在三代TKI耐药机制不能明确的情况下,患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。
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辟谣总结
: W4 l/ W9 o+ U% B如果发生了三代TKI耐药,不要盲目停药,应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。
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% f+ |. a9 p% E4 Y; m0 z5 O怎么延缓耐药?如何对付耐药?没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生,争取做出成功率最高的选择。
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