妈妈脑膜转进展快速，视力下降严重，求大神的用药指导，感谢！

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病人基本情况：
性别：女 年龄：52岁 身高：155 体重： 100 抽烟史：无
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确诊肺癌时间：2021年10月，肺浸润性腺癌IV期
确诊脑膜转移时间：2023年12月

转移部位:初次确诊即淋巴转移、骨转移、脑转移，后确诊脑膜转
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基因突变（最新一次）：EGFR19缺失、扩增、C797S、PTEN缺失、TP53突变、ALK突变、PRSS1突变、FANCL突变、CDK4突变等

其他疾病：骨髓造血能力偏低（疑是体质如此，确诊前白细胞是正常但偏低，所以后续治疗也有受到限制）、中度贫血、肾结石、更年期例假紊乱
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. b1 }0 j) R$ {$ _- _' J; m治疗经过：
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0 g) E! P% P4 R8 t【2021年10月26日】
8 ~! B4 Y3 E1 V# P$ r& E( d) M! S确诊肺癌后、出基因结果前：培美+卡铂化疗1次

+ e$ y, d2 W9 q4 s7 o. y【2021年11月至2023年11月】
第一次基因结果测出egfr19缺失，采用靶向单药治疗，奥希替尼，1颗，服用两年整。期间定期复查，病情平稳。

0 r+ y1 P" L+ S3 Q0 m! M( h" _5 C【2023年12月至今】
1⃣脑膜确诊及第一步治疗：
1 ?% N8 k/ \4 t  e" l. ~: d2023年9月开始出现轻微头晕头痛等现象，10月底怀疑脑膜转移但未能确诊，一直到12月转院至三九医院影像确诊脑膜转并脊膜转。
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+ E, x- T# ]' k4 V⏺第一次调整治疗方案：2023年11月底（正式确诊前），开始服用双倍奥希，症状有一定减轻但仍无法控制。
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入院三九后，因恶性颅压高，2023-12-16行脑颅腹腔分流术，置omamaya囊。术后反复腹痛，腹部DR未见异常，诊断意见考虑肠易激、慢性阑尾炎，治疗2-3月逐步好转。腹痛期间，担心化疗药物进一步刺激，未行鞘注治疗。2024-1-31起行全脑放疗，放疗DT 40Gy/20f。
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重新（第二次）基因检测，取外周血样本、脑脊液样本，显示有egfr扩增。
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2⃣脊膜转移进展期：
2024-5-9，颅脑MRI评估SD，脊髓MRI提示脊膜转移加重。出现腰酸背痛、腿脚发麻无力，复查脊膜MRI显示进展。
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⏺第二次调整治疗方案：
考虑腹部不适只是偶见，医生同意加用鞘注，同时靶向药换为伏美双倍（因原服用奥希替尼双倍骨髓抑制较为明显）。
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经历2024.5.23、5.28、6.12三次鞘注后，因感体感减轻不明显，6月15日开始联合3759，早晚各一次100mg剂量，效果较明显，患者腿麻无力逐渐减轻。
' P% a) |# o/ [3 I# f但吃到8月底出现较严重的皮疹，有半个月在减药或停药。
. F/ k7 o" g' \/ q- B3 Z2024年9月起，经征求医生同意，靶向调整为伏美3粒+37591粒（150mg）。6月至12月，稳定鞘注（具体见图）

                               
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3⃣脑膜再进展：
2024年12月底，因核磁显示脑膜及脑实质进展，在2025年1月行脑多发转移瘤调强放疗，30Gy/10f。放疗途中，行MRI评估，显示强化有所减轻。考虑马上到春节，就计划节后再加贝伐。
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意外的是，春节期间视力下降明显，年三十1月28日把3759从150mg改为200mg，但并没有什么效果。2月5日重新入院，并行核磁检查显示进展，体感上视力、听力下降，站不稳等等。粗测右眼已下降至4.0以下，且一天比一天差。左眼稍好，有4.3左右。
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再次（第三次）基因检测：2025年1月，取脑脊液样本，基因检测结果显示突变类型和上次基本一致，现在用药上比较迷茫。
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【请教治疗方案】
# q3 k. a" m5 c因病情快速进展，且视力问题不可逆，患者迫切希望尽快找到治疗方法，保全视力，便于照顾等。

3 \0 k8 h1 b% Y4 l. p目前已加上了贝伐，2月7日采用贝伐减量方案，250mg。靶向未调整（伏美3粒+37591粒200mg），鞘注可能会换药为甲氨蝶呤，也待贝伐效果观察后再行调整。截止今日，体感上还未有好转。
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现请教@keenman @地狱老师 @申医生 @阳光～ 各位老师下一步该如何治疗？感谢各位老师。

; u9 m6 L3 q: n8 p# Y5 W个人认为贝伐起效需要时间，且靶向应尽快更换方案。因春节期间脑部快速进展，可能意外着伏美已基本耐药了，且再替换同类三代药阿美意义不大？

$ R) P, t! ?7 R# S% ~+ w. y靶向具体该如何调整？因是纯C797S突变（无T790M），考虑使用一/二代或一二代联用。比如，3759联达克，3759标准剂量+达克15mg，是否可行？

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让我比较踌躇的是副作用影响。因我家本身比较特殊，生病前的血象就一般。从最近一次调整药量的情况来看，节前1.22做完调强放疗的白细胞是3.8，除夕1.28开始服用200mg的3759，到2.6再查就只有2.5了。虽然考虑放疗完可能还会有一些影响，但可能和3759的骨髓抑制也有较大关系。如3759调至400mg，又联上达克，不知耐受如何。但又不知还能怎么调整用药？

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! B- D7 J2 F" Z2 V7 {; Z1、基因检测都在同一个地方？

2、现在头痛头晕？有加重？
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3、贝伐之前用过？
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luckycookie 发表于 2025-2-9 22:08
# f! Y! N: Q8 @. q让我比较踌躇的是副作用影响。因我家本身比较特殊，生病前的血象就一般。从最近一次调整药量的情况来看，节 ...

之前只用egfr靶向药？

能否发基因报告？

C797S突变如果是反式可以试试联一代易或特？
如果顺式，试试布加替尼联西妥？
% x! [, R; E3 W) N+ R" X0 R; J# P还有伏美联安罗替尼？

daminghu 发表于 2025-02-10 11:51
% f! H% G5 e$ e% h+ a# W本帖最后由 daminghu 于 2025-2-10 11:56 编辑
8 M, H% |9 J- v& s6 e
, b# V; e8 Z& V6 a3 L8 x1、基因检测都在同一个地方？

) o& y( p1 u3 ?2、现在头痛头晕？有加重？

3、贝伐之前用过？

# v7 M' ^% A' S  I) L4 u基因检测共做了3次，共取5个样本。
第一次：2021年10月，验肺部组织及血液，即确诊时做的。
. l* L; T, W0 O第二次：2023年12月，验脑脊液及血液样本，是因确诊脑膜转做的。
第三次：2025年1月，验脑脊液样本，因脑膜及脑实质广泛进展做的。

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daminghu 发表于 2025-02-10 11:51
本帖最后由 daminghu 于 2025-2-10 11:56 编辑
, J& y1 M% o; i" ]
1、基因检测都在同一个地方？
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2、现在头痛头晕？有加重？
5 D: A6 j* a! g$ u( ?
3 F% F* X3 ~* ~# H. p) t5 t3、贝伐之前用过？

5 }4 B4 w% N! F现在患者本人不觉得头痛头晕，但是站立不稳，视力下降很快，看东西看人都很模糊。

! N& T" E& e0 J3 ~9 c此前从没有用过贝伐，2月7日是第一次用，剂量250mg。

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fengshuxia 发表于 2025-02-10 15:39
3 b! G2 L$ i+ W# a# W& BC797S突变如果是反式可以试试联一代易或特？
如果顺式，试试布加替尼联西妥？
. ~! c& K! O. j还有伏美联安罗替尼？

% E$ f8 I$ }  H8 ^8 w/ f基因检测结果没有T790M，按我理解也就不存在顺式或反式之分了？应该算是第三种，是纯粹的C797S突变？
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查的资料说，如是纯C797S突变，可用一代/二代治疗。

7 F6 @7 W% c% |& \) [9 k但结合实际，我家已经有多线治疗过，基因突变也很杂，如单用一代或二代，会不会控制不住？很是担忧。

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如果纯c797s突变，似乎是对一代药敏感？一代药复敏似乎就是这种情况？
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4 e4 Z+ D$ O* ?8 t" Q& L5 B* `三代药耐药后，用另一种三代药有效的概率很低，但似乎也有例子能再延几个月？
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/ o& h5 ?, ?8 l有没有考虑特罗凯脉冲？

. w' j! j5 p& |  u0 j安罗也是针对多靶点抗血管生成，但如果已经用了贝伐珠，应该也不需要？不知道之后还能不能用上？

你好，你家做鞘注蛋白有升高的情况吗

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