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[咨询问答] 求教:肺腺癌8年,9291耐药,脑转,基因检测EGFR 19突变,求推荐 (更新deepseek建议)

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2888 7 fengshuxia 发表于 2025-2-1 15:50:02 |

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本帖最后由 fengshuxia 于 2025-2-4 15:03 编辑 ; @+ J. V5 l1 e7 A2 G3 _, I2 D: b

$ ?$ P! ~. E0 U% q我母亲,74岁,2016年12月确诊肺腺癌,在省肿瘤医院,手术右肺叶切除,有淋巴转。/ J) l! T/ q7 j2 `- y9 ?& B
基因检测 EGFR 19突变, 开始服用印版易瑞沙,服用4年半,开始时一日一粒,几个月以后,开始逐渐减量服用易瑞沙,减量至2日一粒。确诊后,我就注册了本论坛,读了大量帖子,很担心耐药的问题。网上搜索了很多,论坛上也有一些帖子,几种思路,大部分是轮换服药来延长耐药,还有少数是减量服药。我冒险采用了减量这种策略,这里请大家不要随意模仿,不一定适用,可能会被误导。基本思路是,与癌共存,不要把对药敏感的癌细胞杀绝,变异也是需要额外能量的,减缓变异,也就是减缓耐药,而且母亲做了肿瘤切除手术,一段时期内威胁不是很大,效果还是不错,易瑞沙一直吃了4年半,最后也没有完全耐药。
9 [4 E  R, U! c# I' r2 U! t+ H; Q21年夏天,体检时发现另一肺叶长出一肿瘤,当时病人体感一切正常,无任何症状,被我催促体检后才发现,无其它明显转移。后来母亲承认,当时慢慢懈怠吃药了,经常忘记吃药...,又做了一次手术切除肿瘤。基因检测还是EGFR 19突变。主治医生建议开始使用3代靶向药9291(奥西)。
/ K3 E* }' f# w9 t" z7 _9291(孟加拉版仿制药)吃了3年,一开始大半年都是一日一颗,正常药量,慢慢的,再次开始减量,从5日4颗,慢慢减到3日2颗。
% V, Z+ k1 N5 x/ S3 Y% \9 ?* G24年4月,胸膜处长出一颗肿瘤,再次切除。9291用量增至一日一颗。% F9 B: T2 c( ?* [" M" c
25年元旦后,出现呕吐症状,发现脑转,同时肺部,胸膜等处也有转移。9291用量增至每日1颗半。转至省肿瘤医院的脑部放射科室,换了新的主治医生,开始放疗。计划是先放疗控制住脑部,然后再考虑化疗。6 t+ J  V; @9 h: _4 |: I8 H
新主治医生,要求停掉9291(孟版仿制药),改用国产贝福替尼,用量一日三颗,25mg每颗(相当于9291的常规用量),说是正版效果好。我这里有些疑虑,毕竟9291(仿版奥西)逐渐耐药。可能需要加大药量?但也有可能,放疗有助于打开血脑屏障,利于药物入脑,不需要额外药量?
! a/ w* Q1 P- ~3 s: Q
3 X  j3 o# j! c; ]# Z% V最近基因检测的结果出来了(医院本地的检测项目比较有限,如图所示),结果还是EGFR 19突变,而没有T790M突变。
; ^) {# ]7 u' m1 P# R( L5 |  v1 Q( a/ s" r
在这种情况下,应该继续服用贝福替尼 (但没有T790M突变),还是回归一代或二代靶向药。一代的特罗凯,二代的达克替尼,入脑效果都不错(或者阿法替尼,可能入脑稍差?),还是用三代伏美,或者其它药物,或者三代与达克或特罗凯联用?身体其它部位也需要抑制。
4 n" k% l1 g* l9 C1 L/ d& W& p9 t# p7 R% z' ?) |+ f3 K+ u
请教各位大神,用什么药,如何用药,效果更好,有何注意事项?对于任何建议都万分感谢!$ p# y# N3 Y4 \9 t  B
+ ~, D& J( d0 z: c: L1 `3 y
仔细查了不少资料,咨询了deepseek,感觉其比较靠谱,而我前面的思考过于简单了。deep seek的思路还是要根据可能的耐药机理,比如MET扩增的概率较大(15~20%),应该主要考虑,C797S突变(15%,如果是反式,可以易瑞沙),HER(5~10%),来实施治疗策略。方案在回帖里面,还请各位大佬,提供各种建议。" U7 U9 X+ f  |

3 B9 ^7 d9 \7 J5 K" V) u
) L- Z2 T3 ]; m* z7 L- Y6 ~. a1 E' W5 e
' o! |- `0 |! K9 K- R1 X( Y

& G4 f& n2 q+ Q- @
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[LV.7]狂热爱粉
fengshuxia  高中一年级 发表于 2025-2-4 15:07:07 | 显示全部楼层 来自: 北美地区
首先重点控制住脑转病情,定向或全脑放疗。( o! i" n) |5 A" n: l* `* \3 w
- X% f0 i6 d2 ]1 S& [! ^
结合三代靶向药,deepseek 推荐是继续奥西 160mg/天。而Chatgpt推荐继续 80mg/天。没有推荐用贝福替尼代替,而且还是75mg的剂量。现在住院中,考虑不得罪医生,考虑自行在放疗24小时以外的时间,尝试2倍用量。开始尝试的时候,为了安全,隔天2倍。/ C5 @3 z4 n; @8 r5 R9 X- D
  {& j+ ?5 P, A! @+ A6 ]8 }

2 @) ?6 G9 `( P/ V- Z
8 @+ z7 C$ b' z# l! j$ u后续治疗,chatgpt基本无用。Deepseek推荐化疗与奥西联用方案:化疗联合抗血管生成
% k0 h% g; e, E. i  - **培美曲塞 + 顺铂/卡铂 + 贝伐珠单抗**(“PC+贝伐”方案):显著延长生存期,尤其适用于腺癌。  $ V+ t$ G% s) |  Y2 f4 U- p  M
  - **奥西替尼与化疗交替维持**:部分研究支持TKI耐药后继续联合化疗增效。: E) W' Q4 ?0 A4 d) k; E: p5 @

3 ~* P+ P1 j; b- G8 ~0 D  V0 r0 m* V  - **奥西替尼 + 贝伐珠单抗**:抗血管生成联合EGFR-TKI,可能延缓耐药。+ L6 E2 U2 U1 c# C5 c
1. **无症状或少发转移**:  
2 X: A: E( [5 |   - **奥西替尼增量至160mg/d**(部分研究显示对脑转移控制更佳)。  
( b1 D/ n9 ^- q' G   - 联合**贝伐珠单抗**减少脑水肿。  , @/ h3 u  i: G6 A( f
2. **有症状或多发转移**:  5 j# h6 p% C/ ]! p" j
   - **立体定向放疗(SRS)**:针对1-4个病灶。  8 Q! a7 o6 o" {2 X
   - **全脑放疗(WBRT)+ 海马保护**:适用于弥漫性转移。
% y6 l3 w- K3 d( |  K
; c1 k% U; t4 C! m% z奥西替尼 + 培美曲塞(节拍化疗)**
$ x1 B# T- l) g3 g! D: X5 s- **适用假设**:化疗增敏延缓耐药进展。  
* Q- H$ Y* Z; _$ I# L, I/ U: `- **剂量调整**:  
  @3 l4 c" [6 |) D9 A4 [; f* v. c& I$ J; _  - **奥西替尼**:80mg/d。  6 v. M+ z- J& I8 J/ _
  - **培美曲塞**:500mg/m²静脉输注,每3周一次(补充叶酸+维生素B12)。  8 K/ @- X! G" ~0 q! n
- **证据支持**:  
" R. J( Z. X/ P( L  - ORCHARD研究:奥西替尼耐药后联用化疗,ORR约30%,中位PFS 4.2个月。  
' O1 a' Y) E% ^! j+ n" [+ `% u  - 节拍化疗可减少骨髓抑制,提高耐受性。  5 P  _# u* s, S" d- [
- **监测重点**:  
) s" r1 H9 i1 A2 M  - 血常规(每周)、肾功能(肌酐清除率≥45mL/min)。  
3 A4 P: T* }8 x) M- **优势**:避免多靶点药物毒性,适合体能状态较差者。  
! Z5 x5 \3 E8 @: ~" c2 u' w- **风险**:骨髓抑制(Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少约10%)6 \5 s* ?! d( Q) k& ^
; w2 M. \. A) `& `2 \
Deepseek推荐扩大基因检测范围,在目前有限的条件下- D- d$ s  V  J2 S3 t: B  m
靶向药物方向:deepseek 推荐需完善基因检测:8 M% A2 m5 `1 L- |# L
首先考虑MET 扩增可能(约15-20% EGFR-TKI耐药),可能性比较大, c: T- M: e/ j( H8 c' I9 `
  - **奥西替尼 + 赛沃替尼(Savolitinib)**:针对MET扩增(中国已获批)。  9 x- u* K5 f9 k) d
  - **奥西替尼**:维持80mg/d(若脑转移进展,可增量至160mg/d)。  
8 J; g' A, \; f  ]* y& o9 x* s  - **赛沃替尼**:起始剂量**600mg/d**(空腹口服),若耐受可维持,否则减至400mg/d。若2周内出现≥3级毒性(如肝损/水肿): 加用保肝药(谷胱甘肽)+利尿剂(呋塞米)  
( G- `$ ^* Y  M" R5 {3 J6 h
0 ]% l: m5 X) w4 M' a  - **奥西替尼 + 卡马替尼(Capmatinib)**:对MET扩增高效,需注意肝毒性。  
1 M& {# U+ D2 V8 ]+ r0 v       
7 K! ?7 `! I. u( ]6 N/ y2 A- [' r9 Y8 ?+ t* x
其次考虑方案2(抗血管),因循证支持较高。奥西替尼 + 贝伐珠单抗,安全性更优且协同放疗。0 |  q% i6 F# I7 P# d: `! x
- l! i2 `' R( c# j% C# z
  Q* _3 N6 t5 ^, s$ p  m5 Z
奥西替尼 + 卡博替尼(Cabozantinib)**
5 c7 N5 R5 l0 K$ h1 Z3 h7 i- **作用机制**:  ) t: @% i$ ^9 a, K1 _' l
  - 卡博替尼:多靶点抑制剂(MET/VEGFR2/RET/AXL),针对奥西替尼耐药后常见的**MET扩增**(约15-20%)或血管生成逃逸。  
# S% X: I' Y# Y& Q8 V# P  - 奥西替尼:持续抑制EGFR敏感突变及T790M。  * W5 O  f/ R. M, C+ ]& ]
- **证据支持**:  
$ }: b2 K9 I% G3 s6 D  - 小样本II期研究(NCT01639508):奥西替尼耐药后联用卡博替尼,MET扩增患者ORR约30%,中位PFS 4.1个月。  
: @% i1 X8 t* @, I  v7 H9 f  - 需注意:卡博替尼对EGFR突变人群的疗效证据有限,肝毒性风险较高(≥3级ALT升高约15%)。  
# O2 T* v. W9 Z- **推荐剂量**:  7 _+ B; D- r, N, {+ r
  - 奥西替尼:80mg/d(脑转移增量至160mg/d)。  
# [2 p6 U$ `* ?$ ?& h- A/ k  - 卡博替尼:40mg/d(原剂量60mg,联用需减量)。  . s8 o7 N( G0 c2 U# L
- **适用场景**:  ! U1 @+ [; Y- _) {1 Y
  - **高度怀疑MET扩增**(如既往耐药模式提示)且无法检测时,可盲试。  + R- e1 d, d2 H! H$ }

/ f0 f/ }! U& N  q- y6 p$ C  t, H  D$ g+ Q7 Y
#### **2. 奥西替尼 + 易瑞沙(吉非替尼)**
% F3 Y7 w( f0 H( ]3 }- **作用机制**:  
- T( b5 q6 R: v, u2 [5 s' W  - 针对**EGFR C797S反式突变**(三代TKI耐药后常见,EGFR C797S突变15%?, 仅反式突变可用),奥西替尼抑制T790M,吉非替尼抑制C797S。  
7 T0 R( i. ]" f' v: O1 G3 `  - 需通过NGS确认突变类型(反式突变可被双药联合抑制)。  & c" x7 r; u* j* q
- **证据支持**:  
( i3 d2 q& {9 h$ d: o! z+ Q  - 病例报道及临床前研究显示,反式突变患者联用ORR可达50-60%,中位PFS 6-8个月。  
: e7 u0 x9 B) W6 N/ S  - 若为**顺式突变(C797S与T790M同一条染色体)**,联合无效。  
& t* i9 D- t( k- **推荐剂量**:  
1 S" H% i! D% k/ z, X& Z1 L5 ^! d  - 奥西替尼:80mg/d。  
+ b% g5 V# B+ _+ D" U5 q! L: b$ g  - 吉非替尼:250mg/d(标准剂量)。  
% R8 w1 t0 V5 Y3 h5 }6 T% R, r- **适用场景**:  
. k& Q3 f* T$ ^2 Y! Q7 M4 W# h# O# a  - **C797S反式突变明确时首选**,盲试需谨慎(若无突变,疗效极低)。
$ u% N. b/ S; a6 D6 G5 F
% c! J% ~) A" F/ O& ]$ g7 T6 z* F% o还有一种说法是直接使用吉非替尼 +贝伐珠单抗9 k# ]) ~+ B5 N/ b
" ?& H2 c1 y7 \/ h$ y
9 k) J0 s7 Z) [, C- Q' s: }
#### **3. 奥西替尼 + 达克替尼(Dacomitinib)**
2 [& g( c* U0 f- **作用机制**:  6 U1 P4 i9 z" l* I$ }
  奥西替尼(第三代EGFR-TKI)选择性抑制EGFR敏感突变(如19del/L858R)及T790M耐药突变,对野生型EGFR抑制较弱;达克替尼(第二代EGFR-TKI)为泛HER抑制剂,对EGFR/HER1、HER2、HER4均有强效抑制,可能覆盖奥西替尼耐药后的旁路激活(如HER2扩增)。
4 i/ z  e! C) i8 d, h0 T# a- **证据支持**:  $ p  A+ A( f& R) q
  - 早期试验(NCT03810807):联用未显著延长PFS,且≥3级毒性(皮疹/腹泻)发生率>40%。  
' Y9 T! V% C& J3 m, W  - 仅适用于EGFR信号持续主导的耐药(如EGFR扩增)。  
, z' ?, j3 X0 m! W, Q) o7 y' r/ Q& D- **推荐剂量**:  
1 Y6 i/ I7 l3 |/ i9 O1 l  - 奥西替尼:80mg/d。  ' H0 o1 H/ q) N: \
  - 达克替尼:30mg/d(原剂量45mg,联用需减量)。  
1 G0 c9 u" D# O. D- **适用场景**:  
: |/ J" [- [+ a  - EGFR依赖型耐药(无旁路激活),且患者耐受性强。  ! T' _/ D$ Q  {. t

( Y3 @) s% J( n3 U
* u: m8 y8 i. |2 k  x: f#### **4. 吉非替尼(易瑞沙)复敏尝试(超经济方案)**  , U( r! w9 |* W. P8 X8 q5 G
- **方案**:吉非替尼 **250mg/d** + 贝伐珠单抗 **7.5mg/kg**。  6 Z+ ]& A' ?4 d* L/ a% Z
- **依据**:  # C% K, i5 b- P& G% S
  - 部分奥西替尼耐药患者因EGFR通路再激活可对一代TKI复敏(个案报道)。  
- Q. g- }2 l, w. M  - 贝伐珠单抗增强血脑屏障穿透性。  
; A* m2 p1 O2 ^- J% j- **优势**:  $ k5 a" O4 }0 t1 ^& z
  - 吉非替尼月费用仅需约1500元(仿制药更低),贝伐珠单抗国产化后经济性高。  
8 ?) \' \* p$ d2 e  P) R  - 适合经济压力大、无法承担新药患者。  
/ h# [$ b3 L  }) G% Q9 r! a- **注意事项**:需密切监测进展,有效率较低(约10%-20%)。慎选方案。6 y9 E) l3 ?! V- f' X- {4 Y

. o  I5 s0 Z' I" `8 \& |2 L2 t
0 ^$ z  D3 F* U1 f( R5. 安罗替尼单药+放疗( w1 b5 M5 e, ~# l6 q$ ~6 [0 U
1. **优先联合抗血管生成**:贝伐珠单抗或安罗替尼可广泛抑制耐药相关旁路,且费用可控。  
! f  _: c" o4 c8 s" ~9 w% t2. **盲试核心逻辑**:中国患者奥西替尼耐药后常见MET扩增(约15%),但赛沃替尼费用高(月约3万元),经济有限者可暂选抗血管药物。  ! ~- G3 S: @. s& f& \* K1 k: m
3. **必选支持治疗**:  ; ]8 S* x. ]$ F3 D% F0 i- c& L! M8 K
   - 地塞米松(4mg/d)控制脑水肿,联合甘露醇短期脱水。  
9 s+ _# `( B6 h" B   - 止吐药(阿瑞匹坦+昂丹司琼)改善症状。  
4 l3 o6 x" _8 W& t
# s* e$ f) @! T( l2 I5 W% ?% S" L" Z+ `$ B
6. 奥西替尼 + 卡博替尼(Cabozantinib)**
+ A+ W, L9 W% H2 B8 M0 W* o7 y- **作用机制**:  
" I$ Z8 n' i3 V# R5 A# m" B8 O  - 卡博替尼:多靶点抑制剂(MET/VEGFR2/RET/AXL),针对奥西替尼耐药后常见的**MET扩增**(约15-20%)或血管生成逃逸。  ( T* e( k5 z) `. N* g" F+ J& m
  - 奥西替尼:持续抑制EGFR敏感突变及T790M。  : j; e, C) E' q4 Q; z3 E0 k
- **证据支持**:  
! K# C/ X  }, @( C  - 小样本II期研究(NCT01639508):奥西替尼耐药后联用卡博替尼,MET扩增患者ORR约30%,中位PFS 4.1个月。  
5 L/ N# i; T" v# K; P  - 需注意:卡博替尼对EGFR突变人群的疗效证据有限,肝毒性风险较高(≥3级ALT升高约15%)。  ; E" j; y9 Z5 T/ Z( Y
- **推荐剂量**:  
* W6 \6 {; ?' {3 J# \$ `4 X1 o; T  - 奥西替尼:80mg/d(脑转移增量至160mg/d)。  9 [; K1 O7 k- e9 N- I
  - 卡博替尼:40mg/d(原剂量60mg,联用需减量)。  
- y/ |8 T4 e3 j$ G! }+ h- **适用场景**:  
7 t* E- A  g$ G9 A7 y2 s2 ~  q: R  - **高度怀疑MET扩增**(如既往耐药模式提示)且无法检测时,可盲试。  1 @; I/ Y7 Q7 {' K

4 O+ I( u( y4 }) ^% Z: O! }: t7 ?9 D/ t$ T! v
7. #### **2. 奥西替尼 + 易瑞沙(吉非替尼)**
* A, u5 c  r* l% ?" K1 S- **作用机制**:  9 H' W! x6 I' Q; E2 b4 p
  - 针对**EGFR C797S反式突变**(三代TKI耐药后常见),奥西替尼抑制T790M,吉非替尼抑制C797S。  & x* h7 f2 B; k" N
  - 需通过NGS确认突变类型(反式突变可被双药联合抑制)。  
4 a; y+ B$ j  g; i" r5 t- **证据支持**:  
; m* L% Y+ t- l6 N  - 病例报道及临床前研究显示,反式突变患者联用ORR可达50-60%,中位PFS 6-8个月。  6 G! @4 Y6 \! n$ j5 g, a6 [
  - 若为**顺式突变(C797S与T790M同一条染色体)**,联合无效。  ; S- K. ~. ^  w. X0 S' e9 ^
- **推荐剂量**:  
6 w7 [% e6 q* C" ]$ i0 F' Z' V  - 奥西替尼:80mg/d。  
8 v! O3 G$ j9 C' ]; P! g  - 吉非替尼:250mg/d(标准剂量)。  
  W" a$ K5 I( H4 Z: H- **适用场景**:  
8 |4 ~, J" Q* m. w4 h  - **C797S反式突变明确时首选**,盲试需谨慎(若无突变,疗效极低)。  8 q4 g: g' o1 C" U) q

9 M& U( Z0 _) a- ^( _. F' S0 \* ^, s/ j. X) G) X5 O
8. 奥西替尼 + 特罗凯(厄洛替尼)**
1 @) Q9 R) w6 _% Y# a& H( Y- **作用机制**:  
7 c( K! [5 b& c' B3 f0 q  i  - 与奥西替尼+吉非替尼类似,针对C797S反式突变,但厄洛替尼血脑屏障穿透力较弱。  - e! _9 U6 _- V, A; h; H2 E
- **证据支持**:  
! n- `" @- X) y' ]+ g6 b3 ?0 G+ @  - 临床前研究显示对反式突变有效,但临床数据少于吉非替尼联用。  ( u& h9 h9 P6 s0 K- A3 j* |: f
- **推荐剂量**:  
2 G  a. @' n+ b& f2 [  - 奥西替尼:80mg/d。  , R, j! r+ e/ ]6 V2 U$ @
  - 厄洛替尼:75-100mg/d(原剂量150mg,联用需减量)。  . J, y& O6 a' X5 \: o
- **适用场景**:  
+ Q; [5 ^  s0 j8 u: d9 s1 a% L! r  - 替代吉非替尼(如吉非替尼不可及),但疗效可能略逊。  
1 L, n7 f* }- p3 {% p* H4 x# d
% l# R0 E8 Z+ ]  S3 [; R' B+ [+ Y! F4 g还请大家多多提建议。6 K# r' S; N( m( O! `

$ C( x1 g: v5 `2 I  _$ V5 C* `0 _: n) ?

+ X& S# ^7 {1 q  j! X! u

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[LV.7]狂热爱粉
daminghu  大学四年级 发表于 2025-2-4 18:22:04 | 显示全部楼层 来自: 山东济南

求帮忙搜索

本帖最后由 daminghu 于 2025-2-4 18:37 编辑
% P" {. K# L5 E8 f9 |; H4 w8 Z2 V% s8 u$ K/ i; @
肺腺癌脑膜转移用依沃西单抗治疗?
2 A/ q5 c0 i6 J7 c% ?1 t2 Q" T8 j" c6 I  \. S
(deepseek,r1该药物尚未获批?)
/ o& J2 n, {3 _1 O/ b$ m( k! ?$ m9 w; k9 J) X3 ~. \1 n* k; v# t
7 p8 w4 f$ W+ x8 z0 l$ E! I& _/ h) R
谢谢

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[LV.7]狂热爱粉
fengshuxia  高中一年级 发表于 2025-2-5 02:26:05 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 加拿大
根据现有临床数据,依沃西单抗(AK112)作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体,在肺腺癌脑膜转移的治疗中展现出潜力,但目前关于脑膜转移的独立数据较少,其用药方案主要基于针对脑转移和EGFR-TKI耐药人群的临床研究。以下是综合多篇研究后的用药方案总结:
" t7 r* j! d) ~$ Q4 p$ x# D' _! p( c! T/ _
---
, X0 j; Y7 G7 a( z! E- |% M. e) W/ J; b  h% A+ [  p
### **1. 推荐剂量与给药方式**
' _2 Z+ k( @, q" E- **单药或联合化疗方案**  ( J! _( S8 |0 H6 Z) w% f
  依沃西单抗的标准推荐剂量为 **20 mg/kg,每3周一次静脉滴注**,需根据患者体重计算具体用量(例如,60 kg患者每次需1200 mg,即12瓶100 mg/10ml规格的药品)。  8 {: B5 T, C- u. c: j
  - **联合化疗方案**:通常与培美曲塞(500 mg/m²)和卡铂(AUC5)联合使用,每3周为一个周期,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
7 k& L3 F2 @) g$ U+ g* m6 W$ s7 Y% y% Y" s" I9 W
---7 U9 c6 ]; Z/ ]" N, K

. Y8 \- }- ^9 N8 q+ E' O1 E### **2. 脑膜转移患者的疗效数据**  ( U. E& P5 N, Q1 Z  M6 L$ \
尽管多数研究未明确区分脑膜转移与脑实质转移,但依沃西单抗的双靶点机制(PD-1+VEGF)可能增强对中枢神经系统病灶的控制:  
- V1 L( h% ~& `2 T  K4 H/ {- **颅内疗效**:  / U+ H; m8 {6 p* N) V
  - 在基线伴脑转移的EGFR-TKI耐药患者中,依沃西联合化疗的中位颅内无进展生存期(iPFS)为8.4个月,显著优于化疗组的5.4个月(HR=0.33)。  5 o; i6 L& Z4 v8 \0 t  J
  - 早期研究(AK112-201/202)显示,依沃西单药或联合化疗的颅内缓解率分别为14%和39%,中位颅内PFS达19.3个月,且未观察到颅内出血等严重不良反应。  
1 ~4 m3 C5 c$ k* Z, C; j- **颅内外一致性**:依沃西的颅内和颅外病灶缓解具有较强一致性,提示其可能穿透血脑屏障并同步抑制全身及中枢转移灶。
: `% c  w$ G& }- f
7 E- M4 ?2 f8 b( U---6 p8 r1 _- h! ?; `
- Q: D; H5 Q! E7 c/ S
### **3. 适用人群与联合用药策略**
" V* K% L/ C0 G. y- **目标患者特征**:  
8 a1 B. h* Q( r  M( e; U7 b: R  - EGFR突变阳性的肺腺癌患者,且经EGFR-TKI治疗后进展(尤其是三代TKI耐药人群);  
% S' Y" V1 A' f7 T  `, T/ @  - 基线存在脑转移或脑膜转移,需兼顾颅内控制与全身治疗。  
% V, A$ {* G# h- **联合用药选择**:  . R. n& y3 \) I4 j8 ?
  - **化疗联合**:培美曲塞+卡铂是标准方案,可显著延长PFS并提高缓解率。  * o$ F; W2 r( y1 e
  - **单药治疗**:适用于无法耐受化疗或需减少毒性的患者,但疗效可能略低于联合方案。
' W7 O# X* t. F0 X& U5 Q! q+ d: I4 _% X: r
---, d8 \) @; D+ R, Z( h

- R, O; h3 ]( Y, P# d### **4. 安全性管理**# n7 g( d9 f% R: |2 s  U- q) [* v
- **常见不良反应**:  
: p! g# H1 ~8 {5 V% u; j  - 以化疗相关毒性为主,如贫血、白细胞减少、恶心等;  * g. @2 r6 w5 m+ `
  - 免疫相关不良反应(如肺炎、甲状腺功能异常)发生率较低(≥3级irAE仅6.2%)。  " o9 q8 U+ U. d* {" L- @0 E. q
- **脑膜转移特殊风险**:  
( K7 T; ]9 [. y  - 研究中未报告与依沃西直接相关的颅内出血或脑水肿事件,但需密切监测神经系统症状。
8 G8 Q, i; d* n0 [: w7 n6 S7 D  b' t7 a. `- N( q
---- X% B, j- E% X* C
7 J- N/ u' i% v1 S& T
### **5. 疗程与疗效评估**+ q6 t, s; E/ ~6 y# U: i
- **治疗周期**:每3周一次,持续至疾病进展或毒性不可耐受(最长暴露周期为16.9个月)。  
  K( [" I+ |% y1 s2 z( y6 j- **起效时间**:通常在治疗初期(2-3个周期)可观察到肿瘤缩小或稳定,颅内病灶需通过增强MRI评估。  
' Y. z; u. @/ }* r- ?; j1 o- **长期维持**:对于持续获益患者,可考虑长期维持治疗,但需定期评估器官功能和免疫相关毒性。8 N6 |( H/ |# R  X: C6 i3 a
0 N8 Y3 j  m1 \9 E
---
2 J9 K/ }  [8 b7 H9 P. [
) ?$ ^# y& F2 J. g+ }### **6. 医保与经济性**
; D! {1 ]' D( W- **医保覆盖**:自2025年1月起,依沃西单抗的适应症(EGFR-TKI耐药NSCLC)已被纳入中国医保,价格从2299元/瓶降至736元/瓶,大幅降低患者负担。
* r+ a; F1 N  w# S
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3 u4 ]$ x. `& [5 e' F( }9 n) w3 G" K3 o. ?5 w8 l
### **总结与建议**
- r% T' B4 `/ M3 F0 \$ Z& ^* z依沃西单抗联合化疗是肺腺癌脑膜转移的潜在优选方案,尤其适用于EGFR-TKI耐药且需兼顾颅内控制的患者。目前虽缺乏脑膜转移的独立数据,但其双靶点机制和已证实的颅内疗效为这类患者提供了新方向。临床应用中需结合患者体能状态、基因检测结果及既往治疗史制定个体化方案,并优先参与相关临床试验以获取更精准的数据支持。

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J.song  高中三年级 发表于 2025-2-7 11:22:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 湖北武汉
出余药3759,29粒,200mg,需要的私

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[LV.1]初来乍到
零0萱  小学六年级 发表于 2025-2-18 15:27:58 | 显示全部楼层 来自: 北京
fengshuxia 发表于 2025-2-5 02:26) ~% w0 c# N7 A' M3 a
根据现有临床数据,依沃西单抗(AK112)作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体,在肺腺癌脑膜转移的治疗中展现 ...

- T% Z3 d  [9 r) ]7 {1 I0 \: R谢谢您提供的分析,我父亲是2024年11月确认肺腺癌,EGFR21 L861Q TP53 。确诊后结合PETCT既骨转移、脑转移等,以下是治疗记录:" b" i4 K3 b% d' ^* q  Q# P8 R4 l
2024-11-16至2024-12-18口服奥希替尼,20天有效,胸水进展。" i9 j' W: I; e1 a& P
2024-12-19 换阿法替尼,2025-12-27第一周期化疗培美曲塞+卡铂,1个月有效,生活自理。
4 r' Q2 S  ?. b8 h7 r. I) Q' L* G2025-1-17第2周期化疗培美曲塞+卡铂+依沃西单抗,阿法替尼停药,10天有效。- P9 r) B* \9 a
2025-1-27至2025-2-10感非常差、食欲差、便秘、记忆和神志模糊、呕吐(用药无改善),嗜睡卧床,双腿无力,生活不能自理。这时候以为是化疗换药的副作用,但始终无改善,各项检查均显示没问题。头颅MR会诊神外有脑水肿、怀疑脑积水,脑积水症状匹配,不排除脑膜转移。6 r* H, k3 \4 l3 Y" k+ H( x- |8 {
2025-2-11至2025-2-18口服双倍奥希替尼(主治建议)。7天有效。配合输液甘露醇,呕吐改善、食欲恢复、神志恢复、能够有力气坐起来,逐渐好转。甘露醇减量后未影响体感好转。
& B5 O* A# e# R- f
6 J, _" ?& {2 X" Y6 ~结合我爸用过依沃西但依旧脑进展的情况,猜测依沃西联合化疗的入脑效果并不理想,个例仅供参考。

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[LV.7]狂热爱粉
fengshuxia  高中一年级 发表于 5 天前 | 显示全部楼层 来自: 北美地区
J.song 发表于 2025-2-7 11:22
' N7 `: w2 \8 R7 k# Y, k1 ~出余药3759,29粒,200mg,需要的私

% [" k4 r0 ?) R5 d谢谢回复。6 ?; l0 t' f5 A0 l; b' ~2 C. A
更新一下我母亲状况:" v  l# Y$ ~$ L( w
治疗方案是定向放疗一个疗程(19次)+贝福替尼(先是3片每天,然后增到4片每天)+贝伐珠单抗 (抗血管生成靶向)+ L) L4 [$ P6 v5 A' B
脑部肿瘤体积缩小。其它部位没有进展+ k/ f% i( Q! ~* `5 l: U5 Y- i
目前放疗已结束。打算从贝福替尼改回奥西,用双倍。然后在看看试试其它靶向药。2 e: F( K% Y$ W6 ]1 m; u
可能双线联合效果更好。尤其放疗有助于打开血脑屏障,使药物易于入脑。

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[LV.7]狂热爱粉
fengshuxia  高中一年级 发表于 5 天前 | 显示全部楼层 来自: 北美地区
零0萱 发表于 2025-2-18 15:270 u& a9 K/ V& a# R
谢谢您提供的分析,我父亲是2024年11月确认肺腺癌,EGFR21 L861Q TP53 。确诊后结合PETCT既骨转移、脑转 ...
9 E1 A! b# Q' ]2 c. z. P
谢谢回复。
% `  b: K; H: ^更新一下我母亲状况:
* C2 P- j) B+ J( V# D5 ^治疗方案是定向放疗一个疗程(19次)+贝福替尼(先是3片每天,然后增到4片每天)+贝伐珠单抗 (抗血管生成靶向)" F% \9 m3 S  E5 G1 f, N! c5 p
脑部肿瘤体积缩小。其它部位没有进展
6 ?( P. Y% n0 Y: F! F( j5 m目前放疗已结束。打算从贝福替尼改回奥西,用双倍。然后在看看试试其它靶向药。
! L7 V1 B* E$ A  G可能双线联合效果更好。尤其放疗有助于打开血脑屏障,使药物易于入脑

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