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主讲人:刘畅
' R! V# V4 F% I1. 肺癌由于位置特殊性,发生疼痛的概率较高,引起原因主要有:
: P$ M3 X6 y" M3 B9 J7 X" n1 Q(1) 肺癌本身引起:如肿瘤浸润或压迫周围组织、神经、血管引起的疼痛) b! w1 a6 d+ _* V: q3 r. v; v
肿瘤生长在胸膜附近或者侵犯胸膜,可出现尖锐的疼痛,咳嗽或随呼吸运动疼痛加重。
% L( o, g7 q: P 肿瘤侵犯肺尖部或颈部淋巴结可累及臂丛神经,引起同侧肢体或颈肩部钝痛,或伴有麻木、酸沉或过电样神经病理性疼痛表现,若侵犯了交感神经,病人表现为单侧面部或躯干的出汗异常。
* D( K. ]5 p- {# q 肿瘤侵犯肋骨及肋间神经可引起肋间神经痛
, ^% M5 C% l# ~1 h& | 肿瘤侵犯腹膜后淋巴结导致腹部和/或腰背部疼痛
+ R; ]! d2 g6 _' H(2) 抗肿瘤治疗引起的疼痛9 c" S. H- Q1 _. g/ N T/ C
手术切除后肋间神经损伤引起的肋间神经痛
1 Y$ a s4 J: q/ E 化疗引起的各种皮肤黏膜反应、静脉炎或经脉痉挛
& v! j/ B2 m2 T% E! W5 }7 I& r& J% f 放疗引起的放射性皮炎、放射性神经损伤、放射性食管炎
0 ]/ J5 u3 p/ i2 Q5 n3 ^(3) 其他原因引起的疼痛,如心理因素、非肿瘤原因等
( ]* h, T h; N; G# j2. 疼痛的评估9 F T! ^2 J4 |8 b" U
数字分级法(NRS)9 K' L \7 d# [: o2 n' z* t4 s
0:无痛
0 i+ }* Q8 @+ N# ~1 z1-3:有疼痛但可忍受,不影响生活和睡眠,不受干扰
4 X, s3 S+ t0 a- c( d& c& \: R& o4-6:疼痛明显,睡眠受到干扰
/ v; T7 p' b* v9 L: x( O j# P7-10疼痛剧烈,不能忍受,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经紊乱或被动体位
, U. e& o& v4 C8 W3. 疼痛的分类
; A0 z* N$ ?# [; x9 c# ](1) 按照持续时间:
% Y& h2 E- Q1 O* ] 急性疼痛(小于2个月)8 g9 S! ?# k* K' H0 R0 a
慢性疼痛(持续三个月及以上)* _# Z) ^6 a8 b8 X) \
爆发痛0 i$ _1 U j0 F X' ~* V& u7 d3 f/ c# s
(2) 按照病理生理分类. s0 C# V+ e, A& w0 Q r, g
内脏性疼痛:钝痛、绞痛,定位不准确,对阿片类药物不是很敏感# ^4 w' C7 p1 N8 @6 o
躯体性疼痛:多在局部,定位准确* Y M, }/ g$ t: M. x
神经病理性疼痛:自发出现的刺痛、过电样、烧灼样疼痛,可伴有麻木酸沉样不适,对阿片类药物不敏感,需要联合加巴喷丁、普瑞巴林等2 N9 }& X8 m* g1 }8 ?6 H
混合性疼痛& {% y' ]& A; o1 n. {
4. 成功控制疼痛的标准
2 Y8 C* L) G: g1 S3 S数字评估法的疼痛强度<3或达到03 g" f5 x2 ]0 {4 T4 f3 Q1 n9 w, w
24小时疼痛危象次数<3) G& ]; I% w" a0 G' C' J3 h. r1 o: Y
24小时内需要解救药物次数<3
0 q9 L* w5 i9 W3 }5 a2 Z: L睡眠不受疼痛影响
$ F6 B* M! { H白天安静时无疼痛% W9 R. q1 ?4 ^2 I7 t% ^
站立活动时无疼痛
4 y) u# q! W: J E6 _# j6 G1 U! O+ e5.
9 s) W/ N9 v& g4 h8 k V# ^$ L3 e
6. 神经丛毁损及阻滞,主要用于植物神经丛,不能用于运动神经,比如四肢,否则可能就无法运动,如腹腔神经丛可以。0 A, x5 A& M* C, e
7. 基本原则—三阶梯用药0 A- Q: L3 a' m/ p8 C
轻度疼痛:可选用非甾体抗炎药
) }- D& B4 y: m3 Z! E" R; V. R中度疼痛:可选用弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物
8 ^8 f$ G6 t; C! q4 J$ P ±非甾体抗炎药
( Q$ S) v' w! H6 f- G1 i ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
; o$ N! u8 B/ h重度疼痛:首选强阿片类药物
8 Z/ L) g+ f- j4 f G1 A2 V ±非甾体抗炎药 n5 i2 E" P) i5 E% T% I
±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
- ~8 d4 z3 C$ w# I! Stips:! o8 j3 G! J7 K7 b, A
(1) 在使用阿片类药物治疗的同时,适当地联合应用非甾体类抗炎药物,可以增强阿片类药物的止痛效果,并可减少阿片类药物的用量。
4 p, j* p9 p8 Q4 Z) u! L如骨转移,多伴有炎性和水肿,1+1>2+ G0 Q& u4 s7 S" ?7 [* f
如内脏痛,对单纯阿片半反应,也可加非甾体$ ]) |, E% V- b2 }6 i
(2) 如果能达到良好的镇痛效果,且无严重不良反应,轻度和中度疼痛也可考虑使用强阿片类药物。+ H6 |! B1 d6 o5 ~
(3) 如果患者诊断为神经病理性疼痛,应首选联合三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。& I$ o$ h- h% L+ [& H/ M- M
(4) 如果癌症骨转移引起的疼痛,应联合使用双磷酸盐类药物,抑制溶骨活动。
* Y. s- D0 @$ F' Q+ o* l(5) 在目前的NCCN指南及WHO癌痛指南,均弱化了第二阶梯药物。NCCN在中重度疼痛起始用药中已经不再单独推荐曲马多、可待因等二阶药物。现认为二阶梯镇痛可应用低剂量第三阶梯药物:吗啡30mg,羟考酮10-20mg等。
4 v) z3 t/ w1 B% A# ?8. 关于癌痛的药物治疗# e# d% N9 t$ |5 z9 U0 T
癌痛类别 疼痛症状 药物选择
5 L, S& {: m: C% J" u1 _伤害感受性疼痛 定位清晰、局限的酸胀痛 甾体类、阿片类
" p3 Y1 B6 z( ] M神经病理性疼痛 刀割样或电击样疼痛,烧灼感 抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类. r% J: K( i1 S- e: `
混合性疼痛 两者兼之 抗惊厥药、抗抑郁药、甾体类、阿片类
/ Y3 e% j! v' I! D- [. `/ G; `& k
2 \9 E/ I1 |! P K常用辅助药:
2 A0 j; \& i- S7 |" a非甾体药物(NSAIDs)及对乙酰氨基酚6 l( O" R2 q4 F
抗惊厥药物:加巴喷丁、普瑞巴林
7 }6 N% \- W9 w+ F" b$ m, a抗抑郁药物:阿米替林、度洛西汀、文拉法辛
O1 [' _2 O3 B( W# L7 \/ x* `糖皮质激素、双磷酸盐、肌松剂、靶向药物' `( ~+ k( P8 L$ s
0 m+ j# Q( w" j, P/ j常用阿片类药物:4 i4 @: V7 k' K1 d0 G* U4 H6 l
吗啡及其控缓释剂型
8 A! W& _3 |8 U3 S6 U8 {9 H羟考酮及其控缓释剂型
( t7 \0 s' O2 ` D" w. B芬太尼贴剂、舒芬太尼* O4 h4 |3 u8 b D
氢吗啡酮、美沙酮(对神经病理性疼痛效果很好,对大剂量阿片已经效果不好的情况下也可尝试使用)、艾司氯胺酮(对阿片类已经耐受,可以用)9 }/ |2 H% w( ]8 P6 t
8 z+ O9 j' Z( ^5 m$ K2 M6 ]* y
9. 非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚5 b$ d6 z6 q& N+ c! t) F0 i; i
NSAIDs:凡是结构上不是甾体类的抗炎药物均称为NSAIDs
( X T5 R$ C* W: o. ~1 } d% j" `NSAIDs分类:
: `2 J+ ?6 r0 f0 z" |2 D3 k临床上根据药物对COX1和COX2的选择性的不同可分为以下几类:( u9 x8 K4 Q- P+ i9 m/ s
(1) COX1特异性:小计量阿司匹林;(小于0.3g/d)! E9 l7 m, }5 S4 y
(2) COX非特异性:布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等。. h/ _/ H& K% N/ w. [! I9 f4 E
上述药物不建议连续口服一星期以上,因为会引起严重的肝肾功能损伤,以及胃溃疡、胃出血等副作用。
/ `& l8 l Q* W, s$ G. H( @0 ](3) COX2选择性:美洛昔康、尼美舒利等: y1 k! j4 K: Q3 D
(4) COX2特异性:塞来昔布、帕瑞昔布3 y Z" D/ W! b2 n5 N* K
相对来说3和4更安全
5 h k# Z. x& [$ X( m' p+ l10. 非甾体镇痛药的特点5 R! ?: w2 R: i% q" H/ ]
优点:
6 q4 v6 o: n+ R5 E# a( \+ O( S3 C(1) 与阿片类药物联合可减少阿片类药物不良反应$ ]( l: k, S( W% i6 j" v
(2) 无耐受性和成瘾性
X1 I$ ]1 o% U/ C& Q7 r7 I(3) 能降低肿瘤的发病率,抑制肿瘤生长转移—特别是针对宫颈癌患者,炎症多,因此可抑制& j# H. m: K, d0 |
缺点:
- S) i# v- `5 g' P(1) 存在封顶效应,即用药剂量达到一定水平后,镇痛效果不再随用药剂量增加而增加。8 W. ?$ l, t2 h* l" _2 ^! |
(2) 不良反应的发生与用药剂量和持续使用时间相关,随剂量增加,药物的毒性反应明显增加。- v3 O/ `/ Z* ^, Q
" Q: g0 j+ A7 k1 Y! s
11. 非甾体药物常见不良反应/ Z& V3 b0 {# P5 ]" x4 h* y
(1) 消化性溃疡、出血:消化道溃疡病史;合并抗凝血药、糖皮质激素;老年人(60-75以上);联合多种NSAIDs0 F. |$ y* m& T0 O- u
(2) 肝功能损伤:对乙酰氨基酚常见的不良反应% J' {% ?# {( W9 s
(3) 肾功能损伤:60岁以上、体液不足、肾功能不全以及同时合用肾毒性药物的患者
* q$ Z5 l2 \4 R. L(4) 心脏毒性:NSAIDs(除阿司匹林)可增加心血管事件发生风险,服用小计量阿司匹林预防心血管事件时,如联合其他NSAIDs,会降低其对心血管事件的预防作用,且胃肠道毒性风险增加
) O4 S# u- q) p0 q. v
) `* J- p+ n: a+ N4 v8 [, {12. 非甾体镇痛药物应用原则1 R: O$ Y( r+ K: e5 o% f h" T! u
(1) 不主张两种非甾体类药物联合使用—不会增加效果,只会增加不良反应,同时,也不推荐轮换用
& v- T P! {+ e! [9 L: j `(2) 如果需要长期使用或日用计量已经达到限制性用量时,应考虑更换为单用阿片类药物
" S- f- [1 N. O. v3 n* G, g3 ~(3) 若联合用药,则只增加阿片类止痛药的用药剂量,不得增加非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚计量
: A" G' w: q% d. [(4) 需定期检测血、尿、便常规及血、尿、肝肾功能,出现异常反应及药物过量应停药并对症治疗
& p% `$ I/ w8 d
5 s5 b8 I7 c: F8 N6 e9 t3 n' K13. 常用阿片类药物7 q2 [( U5 T9 C( M& K: b' X8 u
(1) 针剂:吗啡针、芬太尼、舒芬太尼、氢吗啡酮、曲马多
4 j. s9 v, K) Q( H: M) Q0 D, V(2) 口服制剂:
2 Y, ^/ p/ U3 ?. b! Y4 n 口服控缓释制剂(大概1小时左右起效):
# [, v* w9 q- D ?吗啡缓释片(美施康定)--不可掰开
6 w$ F7 `, k$ _$ n" D9 A& S, S/ l羟考酮缓释片(奥施康定)--不可掰开2 }) ]; g$ g/ o7 [$ {0 Q) p
美沙酮片 8 d! l1 T5 ]/ W0 n/ c' J7 u# l0 p
口服即释制剂(大概20-30分钟起效):
1 T6 r5 y' `; x7 X2 ~; b1 V吗啡片(一般建议不要一次性服3片以上,相当于一针吗啡计量,比较安全)、吗啡口服液(优选,在嘴里含30秒,口腔黏膜吸收一些,起效更快)、可待因片、羟考酮片5 Z, J7 W" {/ L0 H ?% i
(3) 贴剂:芬太尼透皮贴(锐舒安、多瑞吉)
% e+ D! i' z2 a+ o" e, J8-10小时才会起效,不建议起始就用贴剂,不方便滴定。是否可以剪开看下说明,现在的基本都能剪开用,药在胶里面
* B# ?* |8 g( o) `. f: _恶心呕吐便秘副作用小。# u, \- y- ?( I" x- B
) Q6 V9 G7 p0 e- w7 P+ c! f
14. 阿片类药物一般应用方案
6 L& i; e3 A# g2 ^可口服:缓释剂+速释剂
" L' t8 O; G. M: ~不可口服:PCA,芬太尼透皮贴,丁丙诺啡透皮贴剂$ ^4 D. @9 S, V: z4 u
/ U4 Z1 C( t& }: Q4 ~15. 阿片类药物常见不良反应
) l. A- e; E# v5 O; T(1) 便秘(长期ONLY)
% k) l0 [! L: A5 y( l0 _) O' u可应用药物缓解,如乳果糖、番泻叶等。多喝水,膳食纤维补充剂。原理是阿片药物打乱肠道节令性收缩,影响胃排空及肠道蠕动功能降低。还可以用胃复安、莫沙必利等促进胃肠道蠕动0 R q) i9 |0 x# k7 e, E
) ^2 w0 m: d$ ^3 B$ f 其他副作用在3-5天之内可耐受缓解:
) Z8 C9 R7 b0 G0 Z6 r3 m: B. }* ~% t2 o
(2) 恶心呕吐
& a$ v: t. G, m, b& N以预防为主,一般用/换药前3-5天使用胃复安、或司琼类药物,如果都不行,可能会使用奥氮平、异丙嗪等药物来预防。
9 d! ^4 ~: ?1 m6 i) Q(3) 嗜睡
2 a" y1 w2 u5 Z/ U要分辨是睡眠补偿还是嗜睡。分辨:一叫就醒?可以正常对话?都ok,,则可多睡几天。如否,则考虑嗜睡,最好去医院。! ~8 t, N& X% R; [ B( ~) k
(4) 尿潴留
. U. C; B/ j( b, @+ X多见于男性,特别是中老年男性,合并有前列腺增生病史,一般有这种情况,则加上保列治等药物。如果是女性,建议特拉唑嗪,坦洛新。如果都不行,则可能下尿管,多数病人在下尿管3-5天内缓解。如果不能缓解,则考虑换药,如将奥施康定换成美施康定或芬太尼,换一种药物可能会好些。
s2 h, n, S' i7 N. Y2 T/ @6 @% i1 ?(5) 成瘾性
9 u0 `2 v8 [7 M4 x# B疼痛是吗啡类药物天然的拮抗剂,如果一直疼痛,那么成瘾性很小。成瘾性多发生在患者戒断反应中,疼痛减轻要缓慢减药2 y+ `8 K c L) L4 f6 @7 W2 |
(6) 呼吸抑制& t1 W; ]) l2 d' c
血氧饱和度直线下降,降到90以下,呼吸频率降低到10以下,则需要尽快就医,看瞳孔是否变小,针尖样
" N3 K [5 B, i' h8 d, [) Q(7) 瘙痒
+ i: U9 t4 x m% K( a4 n' E不太常见,异丙嗪等抗过敏药物。如果持续性,可能需要换药- z1 p1 w7 j/ o/ E5 M, V8 l
(8) 眩晕/ G9 W* L% R2 y# j2 k
阿片不常见,多见于曲马多,曲马多副作用很大9 }% `* y; |% l' [2 z: G: h
(9) 谵妄: P3 T2 h. D3 w8 _4 N1 U, v7 Y/ H
多出现在老年或肝肾功能有异常的患者,表现为意识障碍,意识改变,无法正常对答,精神异常,认知紊乱,对话时候不自觉摆弄衣物等。多用奥氮平。
! O( W* I* `+ c+ Y' ?) W(10) 肌肉痉挛
4 X) p2 Y* H' V& [- O4 u睡觉的时候颤动,一般是在大剂量应用的时候,正常,不用紧张
; J% a. U8 Q6 B" ?8 {' R$ l# {1 {4 \9 w* R/ x% r) o$ i
16. 阿片类药物的使用注意事项8 Y7 G& M y! P7 Z9 [' Q2 z, F
(1) 每个患者对阿片个体差异大,因此阿片使用没有常规记录,在使用一种阿片类药物出现无法耐受不良反应,可更换为其他等效药物。
2 ^' X/ w k9 V% q(2) 芬太尼透皮贴不应用于受刺激使用阿片类药物或疼痛未控制稳定时,反复发热(38.5以上)病人不建议使用芬太尼贴(发热会使透皮贴吸收加快,导致短时间药物过量),另外使用的时候慎用电热毯。芬太尼贴是靠脂肪吸收,如果病人很瘦,则吸收率很低,不建议用
/ `$ f3 N$ ]6 x" y# F1 |/ o(3) 阿片类药物的使用,为按时性,而非按需性。长效短效配合使用。只是疼的时候吃?会神经过敏,导致对疼痛过于敏感和不耐受。奥施康定有的病人在8个小时或者10个小时就会痛,那么可以调整其8个小时或10个小时吃一次,固定时间。. Q7 T; u$ x8 |1 S; |
(4) 美沙酮对于阿片类药物耐受及神经病理性疼痛疗效好,但使用前应当评估心电图,如有ST-T段延长(400以内才可使用)则不建议使用,使用一周后续再次进行心电图检查,如有异常应当及时停药。美沙酮半衰期在56个小时左右,吃3天以上再评估效果,如果患者之前在吃其他阿片,则前两天不做减量,直到患者明确表示疼痛减轻,则逐渐减掉其他阿片药物。1 n) y0 P# T ]% y7 b
(5) 两种缓释制剂型阿片不建议同时使用% y) `: l6 g7 M C) `" [
(6) 阿片药物应当及早、足量、合理使用9 g) R: ^1 M# b, _4 P# V" U! g
+ c# l* @+ e g0 L4 P
17. 经三阶梯镇痛后,仍有10%-20%疼痛无法控制,则考虑微创介入治疗
! d$ G$ ]5 @) `4 E* C(1) PCA镇痛技术
5 s1 [' i- r% J% l类似于留置针,配一个经脉止疼泵直接接到留置针或者中心静脉上。分为持续量(日常持续计量)和追加量(疼痛时候按压)。起效快,自己可控制。一般应用于癌痛患者阿片类药物的计量滴定,频繁爆发痛的控制,吞咽困难,胃肠道功能障碍以及临终患者的持续镇痛治疗。
; l$ M: e& V" d# R- f+ }分为静脉和皮下和鞘内。+ x: N9 I7 C7 S( @
静脉PCA:起效迅速(5-10分钟),血药浓度稳定,最大化按需给药。
( @! R% g/ l% g 皮下PCA:起效时间20-30分钟,部位广泛,操作简单,安全有效,医护、患者和家属更方便
& E1 r( |* J9 i7 z: t 鞘内PCA:量少,高效,按需给药,副作用小,是治疗难治性癌痛的理想手段之一0 }* v! D! g7 a: X
(2) 神经毁损术9 ^; Y$ k/ _$ l, F8 N' G4 Z8 z5 G
射频热凝术适应症:70-80℃,肿瘤浸润或治疗导致的神经病理性疼痛,胸椎转移导致的肋间神经痛应用多些,推荐用于胸部节段的神经,颈部及腰骶部等涉及肢体运动功能应慎用,除非已经存在肢体运动功能障碍
! e, T, Q. Z. l( A z 腹腔神经丛毁损适应症:胰腺癌、胃癌、肝癌、食管癌等上腹部肿瘤所导致的疼痛,以及其他恶性肿瘤腹膜后转移导致的疼痛。可缓解上腹部癌性内脏痛。推荐疼痛以腰背部为主、被动体位、存在消化道功能障碍以及严重不适感觉的患者应用该技术。提倡在阿片类药物使用的早期应用该技术,如果需要,可以重复使用。如果太晚,可能做不了,血管被神经包绕完了。
5 A* z( s( u1 y4 b 上腹下神经丛毁损适应症:盆腔原发肿瘤或转移瘤所致的下腹部及会阴内脏痛患者。! t/ N- M% o/ ]) B' f/ |+ F) f2 G2 i
$ n( O% T. T+ i/ V& ~, e# y7 D(3) 脊髓电刺激
) ]( y' W; o0 i- a" Q(4) 椎体成形术适应症:恶性肿瘤所导致的椎体转移性疼痛,存在骨折风险,经核磁或骨扫证实的有症状的椎体微骨折和/或CT提示溶骨性病变且椎体高度无明显变小。部分骨转经放疗后不能缓解疼痛也可使用该技术。如果椎体已经不完整或者已经裂开了,则不能用骨水泥,因为可能发生泄露。- P5 J, N: {, D
(5) 鞘内植入药物输注系统
$ i |5 g1 s1 Q, I' [& {0 o+ K2 S" P S& W$ a( v0 Z8 i
18. 疼到无法忍受再吃止疼药?
- R8 B/ B% {. J( I* @错误×
& x) K0 _; B7 s/ y' N及时、按时 用止痛药,更加安全有效,所需计量也更低。6 z, @ e& T n2 B& t" p* I
长期得不到止痛的患者,容易出现焦虑,寝食难安,影响生存质量,并且由此引起消瘦、衰竭、使其不能耐受原发病的手术及放化疗。
8 i: e" E( V7 b1 D. G; j p长期持续疼痛刺激会导致神经系统的中枢敏化,产生 “wind up”效应,可能进展为难治性癌痛,即增加阿片计量也无法控制。& |) C# q" X& z8 _, A& i( e4 O
疼痛敏化的表现:痛觉过敏---对伤害性刺激敏感性增强2 Y1 m* X, ? _& V( d1 _
痛觉异常---对正常非伤害性刺激引发疼痛敏感性增加(可能仅仅触碰就很痛)0 D# z# ]$ Y3 z. Q" C
19. 杜冷丁?
2 M$ b; o5 d Y9 q( {1 X$ u止痛效果只有吗啡1/10,其代谢产物去甲哌替啶清除半衰期长(13-14h),具有潜在的神经毒性,容易产生耐药和成瘾,世卫组织已经将杜冷丁列为癌痛不推荐药物。# l0 R9 s+ S V7 p2 \" h7 f% F* J) |
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